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原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独
原创性声明
本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完 全意识到本声明的法律责任由本人承担。
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山东大学博十学位论文低温保存供体犬肺离体逆序再灌注模型的建立
山东大学博十学位论文
低温保存供体犬肺离体逆序再灌注模型的建立
研究生 郭雷
导师 陈忠堂 教授
摘要
目的:近20年来肺移植被认为是终末期心肺疾病治疗的有效手段。 但自1993年以来,全世界施行的肺移植手术并没有增加,其原因之一是 供肺+短缺。而供肺短缺的主要原因之一是缺少可靠的肺保存方法。同时, 对于手术和免疫抑制技术的研究到了一定高度,并未显著减少早期术后死 亡率或改善长期生存。于是肺保存日益受到关注,以减少切取、缺血和再 灌注对供肺质量的影响。肺保存时间的延长和移植后肺功能的提高依赖于 实验肺保存研究的进展,良好的动物模型则是实验研究的基础。离体犬肺 再灌注模型能更近似地模拟人体供体肺的保存情况,但实验费用、实验难 度、干扰因素和实验失败率等问题较多,国内尚未见报道。本课题用离体 犬肺逆序温血再灌注评价低温保存后供体肺功能,从而建立了一新的低温 保存供体犬肺离体逆序再灌注模型。方法:实验犬及供血犬按体重顺序排 列,先做体重小的,后做体重大的;第一犬只取器官灌注、冷存而不取血, 最后一犬只取血而不取器官;用后一犬血逆序再灌注前一犬的冷存肺,且 第一至第六犬实验连续操作,如此可保证有足够的再灌注用血及再灌注用 血的一致性(均为新鲜静脉血)。具体是将未经灌注和低温保存的对照组 (A组,n=6)供体双肺,与经10℃低钾右旋糖酐液灌注、10℃下保存12 小时后的实验组(B组,n=6)供体双肺,分别在离体状态下,连续通气 和温静脉血再灌注10分钟。对照组用自体静脉血灌注;实验组将后一犬 的静脉血逆序再灌注前一犬的冷存双肺。实验连续进行。只需一条供血犬。 结果: 1、 流出J_|I】【缸气分析: A 组Pa02(144.50± 1 8.49)mmHg(1mmHg=0.133kPa)与B组Pa02(157.17±27.72)mmHg差异无 显著性(P0.05)。A组PaC02(31.48±1.12)mmHg与B组PaC02(32.07± 0.58)mmHg差异无显著性(PO.05)。2、呼吸道峰压(IAP):A组IAP(19.50
±1.87)kPa与B组lAP(21.33±2.80)kPa差异无显著性(P0.05)。3、湿/干 重量比(R):A组湿/干重量比5.81±0.07与B组湿/干重比5.95±0.32差 异无显著性(尸0.05)。4、两组病理切片均未见肺泡内出血。结论:1、本
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模型对离体犬肺灌注模型进行了改进,可以将10℃低钾右旋糖酐液灌注、 10℃下保存12小时后的实验组供体双肺,分别在离体状态下,连续通气 和温静脉血再灌注10分钟。对照组用自体静脉血灌注:实验组将后一犬 的静脉血逆序再灌注前一犬的冷存双肺。实验连续进行。只需一条供血犬。 结果显示两组间氧分压、二氧化碳分压、呼吸道峰压及再灌注后离体肺的 湿/干重量比无显著性差异,病理切片均未见肺泡内出血。说明实验组并 未因灌注、冷存而影响肺功能,模型可靠。2、本模型具有手术操作简单、 安全、节省动物(不另需大量供血动物)、所需人员及经费较少、出结果 快捷,连续、逆序再灌注保证肺动脉流入静脉血的一致性以便于比较流出 血结果,应用广泛,可进行术前或灌注前用药、保存液成份及PH、保存温 度或媒质、灌注压力、充气成份或状态、以及再灌注损伤等诸多与供体肺 保存有关方面的研究,也可用于肺脏其它方面的研究。
关键词 供体肺保存;低温;逆序;再灌注;动物实验模型,离体
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