儿童支气管哮喘吸入治疗进展工人医院儿科 赵贺堂学习学习课件.pptVIP

治 疗 原 则 1．长期、持久、个体化、规范化 2．发作期：快速缓解症状、抗炎、平喘 3．缓解期：长期控制症状、抗炎、避免 触发因子、降低气道高反应性、加强 自我保健 精品 抗炎药使用原则 早 期 用 药 （START 研 究) 长 期 用 药 －阻 断 气 道 炎 症 的 发 展· －控 制 症 状 －改 善 肺 功 能 －降 低 气 道 的 反 应 性 联 合 用 药 Global Initiative for Asthma 精品 糖皮质激素--基本的抗炎药物 主要作用机制－多环节炎症抑制 减少白细胞聚集，抑制炎症反应 抑制组胺和各种炎性介质的释放 减少毛细血管的通透性 稳定溶酶体膜，抑制水解酶的释放 松驰支气管平滑肌 增强传统的支气管扩张剂的效果 精品 糖皮质激素 结 构 细 胞 。 。 。 。 。 炎 症 细 胞 嗜酸性细胞 Ｔ-淋巴细胞 肥大细胞 巨噬细胞 树突状细胞 上皮细胞 内皮细胞 气道平滑肌 腺体 ? 细胞因子介质 ? 渗漏 ? ?２受体 ? 腺体分泌 ? 数量 （凋亡） ? 细胞因子 ? 数量 ? 细胞因子 ? 数量 精品 吸入性糖皮质激素是治疗哮喘的 第一线药物 ?发病率（症状 ，急性发作） ?生活质量 ?死亡率 ?气道阻力下降 精品 哮喘规范治疗方案的推广和执行，使相当多的哮喘患者达到 完全控制和良好控制 患病率减少 急诊住院率减少 生活质量得以改善 精品 吸入性糖皮质激素 Pedersen OByrne, Allergy 1997; 52(39): 1–34 期望效果 副作用 效应 剂 量 利 / 弊比值 精品 吸入疗法的现状 普及率 5%,普通医生，基层医生尚未普及 病人使用错误率 70－80％ 依从性低 309例，使用气雾剂半年以上门诊病人经调查吸入方法 正确 38％ 错误 62％ 广州呼吸病研究所的一项调查结果 精品 糖皮质激素治疗的局限性 糖皮质激素（特别是吸入激素）不能抑制哮喘气道的所有炎症反应，主要作用于炎症连锁反应的起始阶段。 一般情况下，肾上腺糖皮质激素抑制嗜酸性细胞和淋巴细胞活化过程，减少其炎性介质的产生，但较少影响中性粒细胞，甚至可能加重中性粒细胞介导的炎症过程。 大量研究表明，糖皮质激素对白三烯的生成与释放的抑制甚微，且在某些情况下白三烯的合成还有增加。 有报导糖皮质激素还可诱导生长因子和/或胶原的合成。 （Wenzel SE Am J Respir Crit Care Med 1997;156:737） 精品 吸入激素类药物长期应用有副作用 全身副作用 绝大多数儿童在医生指导下，合理规律应用吸入激素不会发生全身副作用 长期不正规、大剂量吸入激素有全身副作用 （生长发育、骨代谢） 局部副作用 口腔白色念珠菌感染、声嘶等 吸入药物后认真漱口即可避免 精品 全球哮喘防治创议(GINA 2002年) 速效吸入型?2受体激动剂 短效口服?2受体激动剂 抗胆碱能药物 甲基黄嘌呤 全身性皮质激素 吸入型糖皮质激素 吸入长效?2激动剂 口服长效?2激动剂 抗白三烯药物 甲基黄嘌呤 色甘酸钠/尼多克罗米 全身激素减量疗法 哮喘的药物治疗 快速缓解用药 长期控制用药 精品 平滑肌 功能障碍 气道 炎症 炎症细胞的浸润/活化 粘膜水肿 细胞的增殖 上皮损伤 基底膜增厚 支气管狭窄 气道高反应性 增生 炎症介质释放 长效?2受体激动剂 激素 现在认为哮喘本质--气道炎症+平滑肌功能障碍 治疗策略：抗炎+解痉联合治疗 精品 激素与?2受体激动剂之间的相互作用 ?2-受体 激素对?2-受体的作用 激素受体 激素 抗炎作用 长效?2-激动剂对激素受体的作用 长效?2-受体激动剂 支气管扩张作用 Barnes Nice 2001 精品 给药途径对药效的影响 广州呼吸疾病研究所 陈荣昌 精品 吸入药物的药物动力学 Pedersen O’Byrne, 1997 设定剂量 吸入药量 肺利用度 全身利用度 首过代谢 肝 肠道 门静脉 吸入时，全身生物利用度是由肺和胃肠道进入体内药量的总和 精品 常用吸入装置的种类 pMDI(压力定量气雾剂) pMDI＋spacer(储雾罐) D.P.I(干粉剂)－Turbuhaler(都保) Diskhaler(碟式) Accuhaler(准纳器) Spinhaler(旋转式) Nebulizer(雾化