氟比洛芬淀粉酯的酶促合成.pdfVIP

2018年第1期 江苏调味副食品 总第152期 235／ts．2018。01。004 DOI：10．16782／j。cnki．32-1 氟比洛芬淀粉酯的酶促合成 段春影，王金龙，于志超 (齐齐哈尔工程学院管理工程系，黑龙江齐齐哈尔150030) 摘要：以外消旋氟比洛芬和玉米淀粉为底物，固定化脂肪酶N435为催化剂，在异辛烷中对外消旋氟比洛芬进行一步酯 化拆分，合成光学纯的(R)一氟比洛芬淀粉酯。通过单因素实验，研究反应温度、反应时间、氟比洛芬与淀粉质量比、酶添加量 d、底物比 等对酶促酯化反应的影响。通过正交试验，确定制备氟比洛芬淀粉酯的最佳工艺条件：酶添加量5％、反应时间4 1：2、反应温度60℃，在此条件下，产物转化率为35％，对映体过量值EEp为55．45％。 关键词：氟比洛芬；异辛烷；固定化脂肪酶N435；氟比洛芬淀粉酯 文献标志码：A 中图分类号：I3231 文章编号：1006—8481(2018)01-0010—05 氟比洛芬是新一代的非甾体抗炎药，具有消 1材料与方法 炎、止痛和退热功能，临床上多用于治疗肌肉、骨骼 和关节的疼痛¨引。氟比洛芬的物理性质主要表现 1。1材料与试剂 为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，易溶于有 玉米淀粉，黑龙江龙凤玉米开发有限公司；氟 机溶剂，熔点为114～117气[31。氟比洛芬通过抑制比洛芬，太仓运通生物化工有限公司；Novozym435， 身体内某种酶的活性，从而达到镇痛的作用。目 诺维信公司；异辛烷，山东桦超化工有限公司；无水 前，氟比洛芬缓释胶囊剂已在日本上市，该药口服 乙醇，天津市天力化学试剂有限公司。 有效、耐受性好，长期使用不会对身体代谢造成伤 1．2仪器与设备 害。此外，还有栓剂、亲水凝胶骨架片、固体分散体 等制剂正在研究中。氟比洛芬分子中有一个氟原 子，氟原子的独特性能使其在同类药物中作用较 器，天津欧诺仪器仪表有限公司；DHG．9053A电热 强，治疗剂量小，副作用较低HJ。 恒温干燥箱，上海一恒科学仪器有限公司；2．16k高 氟比洛芬酯是非甾体抗炎药氟比洛芬的酯类 速冷冻离心机，Sigma公司；JJ．1精密定式电动搅拌 前体药物，对癌症性疼痛和术后疼痛的临床疗效 器，江苏荣华仪器制造有限公司；旋光仪；紫外高效 明显。超前镇痛，指在中枢神经系统敏感化之前， 液相色谱仪。 通过使用药物，消除或减轻术后疼痛¨J。非甾体 1．3 方法 抗炎药的作用机理主要是通过抑制环氧合酶，使 1．3．1玉米淀粉的预处理方法 mL 外周和中枢前列腺素的含量降低，从而抑制外周 将质量比为2：1的氢氧化钠和尿素加入100 和中枢的活性，进而减轻有害刺激引起的疼痛反 去离子水，配制成浓度为9％的氢氧化钠／尿素混合 应[6J。有研究报道：在甲状腺切除手术中，氟比洛 溶液，置于冰箱中冷却至一12cC左右；在快速搅拌 芬酯的超前镇痛作用能够显著减少麻醉药品的使 下缓慢加入5％的干基玉米淀粉，继续搅拌至形成 用量Ⅲ。 透明、均匀的淀粉糊；滴加稀盐酸至中性，再慢慢滴 本研究通过单因素实验和正交试验，确定制备 加无水乙醇使淀粉沉淀析出；用95％乙醇溶液洗涤 氟比洛芬淀粉酯的最佳工艺条件，为接下来的相