分子生物学--真核生物转录起始.ppt

PPT课件 第五章  真核生物转录起始 * PPT课件 第一节 真核细胞核 * PPT课件 真核细胞核 * PPT课件 染色质(chromatin) 真核生物细胞中细胞核内DNA和蛋白质高度包装的紧密复合体结构。 染色质的低水平包装：核小体和30nm螺旋管纤维是分裂间期细胞核染色质形式。（松散） 中期染色体是最高水平的压缩。 * PPT课件 常染色质(euchromatin)与异染色质(heterchromatin) 常染色质，是指间期核内染色质纤维折叠压缩程度地处于伸展状态，用碱性染料染色时着色浅的那些染色质。是基因转录的必要条件，也就是说不是常染色质的所有基因都转录。 异染色质，是指在间期细胞核中，仍然高度折叠的、用碱性染料染色着色深的一部分染色质。它们不转录而且复制较晚。 * PPT课件 组成性异染色质和兼性异染色质 组成性异染色质（constitutive heterchromatatin),是指所有细胞中永久存在的异染色质。其DNA不含基因，包括着丝粒、端粒等特定区域的DNA。 兼性异染色质（facultative heterchromatatin), 是指在某些细胞类型的一定阶段出现的高度聚缩，丧失基因转录活性的DNA。一般胚胎细胞含量较少，而告独特化的细胞含量较多。这种兼性染色质，实际上是基因组活性调控的一种形式。 * PPT课件 核基质 核基质(nuclear matrix),细胞核内除核膜、染色质、核仁和核孔外的骨架结构。 * PPT课件 核基质与染色质核基质连接区域 常染色质中附着于基质上的DNA区域，富含AT，称为基质相关区域(matrix-associated region, MAR)或骨架附着区(scaffold attachment region, SAR) 连接在核基质上的DNA环，称为结构域。 * PPT课件 结构域、功能域和DNA酶I敏感区域 功能域，也称为活性染色质，具有转录活性的染色质，即表达基因周围的DNA区域。 活性染色质对DNA酶I消化作用更敏感。这些敏感位点常位于基因5’端启动子区域。 * PPT课件 第二节 染色质结构 * PPT课件 染色质结构调控基因组表达的方式 染色质结构的区间性 1）绝缘子 2）基因座控制区（LCR） 染色质结构改变 1）核小体重建 2）组蛋白修饰：乙酰化、甲基化、磷酸化 3）DNA甲基化 4）异染色质扩展 * PPT课件 绝缘子（insulator） 功能域中或功能域间，阻断基因激活或失活效应的元件 当其位于增强子和启动子之间的时候，能阻断增强子对启动子的激活作用 * PPT课件 绝缘子与异染色质扩展 异染色质扩展，异染色质在特殊的序列生成核心，随后沿染色质纤维传播阻断启动子 当绝缘子位于一条活性基因和异染色质之间时，能够提供一个屏障来保护基因免受异染色质扩展所造成的失活效应 * PPT课件 绝缘子维持功能域独立性 * PPT课件 基因座控制区(locus control region, LCR)与调控结构域 染色体DNA中一种顺式作用元件，具有稳定染色质疏松结构的作用 实际上一种增强子 一个调控结构域，可能由一个绝缘子、一个LCR、一个核基质附着点（MAR）和单个或多个转录单位组成。 * PPT课件 核小体重建—能量依赖 * PPT课件 组蛋白修饰 乙酰化 乙酰化活化基因组；去乙酰沉默基因组 甲基化 沉默基因组 磷酸化 泛素化 * PPT课件 * PPT课件 DNA甲基化 DNA甲基化和组蛋白甲基化是非活性染色质的特征 这两类甲基化常相互关联 大多数DNA甲基化的位点是CpG岛 * PPT课件 第三节  DNA结合蛋白 * PPT课件 染色质化学组成 染色质DNA：携带遗传信息 染色质蛋白质 1）组蛋白：与DNA非特异性结合 2）非组蛋白：与DNA特异性结合，DNA结合蛋白 a)种类多样 b)功能多样 c)对DNA具有识别特异性 * PPT课件 DNA结合蛋白 * PPT课件 DNA结合蛋白的结构特征—以转录因子为例 转录因子的三个结构组成部分 1）DNA结合结构域（分类依据） 2）连接域 3）转录活化结构域 * PPT课件 DNA结合结构域常见类型 螺旋-转角-螺旋花样(helix-turn-helix motif, HTH, 图A) 锌指花样(zinc finger motif, 图B,C) 亮氨酸拉链花样(Leucine zipper motif，图D) 螺旋-环-螺旋花样(heliex-loop-helix motif, 图E) HMG框花样(HMG box motif，图F) * PPT课件 第四节 转录起始中DNA与蛋白质相互作用 * PPT课件 DNA