C型肝炎病毒感染是慢性肝病肝硬化及肝癌的重要成因之ㄧ-云基医院.DOCVIP

C肝治療新趨勢~淺談C肝新藥 C型肝炎病毒感染是慢性肝病、肝硬化及肝癌的重要成因之ㄧ，全球約3％的人口受到感染，其中每年有近50萬人因C型肝炎所引起的肝病而死亡，若感染C型肝炎病毒者約有一半以上患者疾病進展成慢性肝炎，其中20％會導致肝硬化，而肝硬化者每年約有3-5%會變成肝癌。在台灣，約4.4％的成人有C型肝炎，每年約有13,000人死於肝病，約佔死亡人數8%，其中每年約有,8,000人死於肝癌(黃忠弘,2015)。 早期治療，預防肝硬化、肝癌 C肝沒有疫苗，治療就是最好的預防。台大醫院內科部暨肝炎研究中心劉俊人醫師舉出，有一對夫妻都有C型肝炎，聽說治療C型肝炎的副作用很多，很辛苦，加上沒有感覺有什麼不舒服，就放者不管它。好幾年後有天先生感到疲倦不適赴醫看診，竟然已有肝硬化及肝癌了，他去世前，一再勸誡太太再怎麼辛苦，也要把C型肝炎治癒。太太聽從先生建議，順利治癒C型肝炎，目前健康狀況良好，定期回門診追蹤。回憶過往，太太十分後悔當初沒有鼓勵先生積極治療。 很多人跟這對夫妻一樣，即使知道有C肝，卻因身體沒有異狀，就放著不管它，也不想接受治療，其實C型肝炎病毒無時無刻都對肝臟進行破壞，等到身體功能開始異常時，通常已嚴重肝硬化或肝癌。 C肝口服新藥療效佳、副作用少 近年來C型肝炎治療已有重大進展，以往傳統干擾素治療C型肝炎療效不到20%，隨後長效型干擾素出現，合併雷巴威林治療半年到一年，可進一步使效果達到8~9成，然而干擾素合併雷巴威林帶來發燒、食慾不振、睡眠障礙、憂鬱和貧血等副作用，使得許多患者對治療望之卻步，而且對代償性肝硬化不能使用。因此，新一代直接小分子抗病毒藥(direct-acting anti-viral,DAA)等陸續上市，能減少副作用，提升治癒率,提供罹患C肝患者新的治療選擇。 全口服DAA藥物可抑制C肝病毒複製 全口服DAA藥物主要作用機轉是在不同位置抑制C型肝炎病毒在肝細胞內之複製，C肝病毒基因會製造蛋白，包括3個結構蛋白及7個非結構蛋白，其中有幾個非結構蛋白對於C肝病毒複製扮演重要角色(包括NS3/4A、NS5A及NS5B)，而目前上市口服DAA藥物，就是抑制這些重要蛋白的藥物組合。 選擇DAA藥物前需評估基因型、有無肝硬化 C肝病毒基因型分為1~6型，台灣53％人為基因型1b，4％人基因型2，該選擇哪種口服DAA藥物，涉及每個人C肝病毒基因型不同及肝硬化存在與否，接受過干擾素治療之效果亦會影響可選擇藥物及治療時間長短(12週或24週)，必要時也會併用雷巴威林。全口服DAA藥物特色是副作用小及療程短，更重要的是治癒率極高(大多90%以上)，但適合使用哪種藥物及用藥時間長短，需由醫師評估。 DAA藥品介紹 索華迪Sovaldi(Sofosbuvir) 此藥無法單獨使用，須併用其他藥品，針對基因型2，須併用雷巴威林治療12週，每日一次，一次一顆，常見副作用是疲勞、頭痛,，12週療程花費約台幣110萬，成功率(SVR，持續性病毒反應)為95~100％。 夏奉寧Harvoni(Sofosbuvir＋Ledipasvir) 適應症為C肝基因型1，對於從未治療過(有肝硬化或無肝硬化)以及先前治療失敗但無肝硬化者，療程為12週，先前治療失敗有肝硬化者，療程為24週。使用劑量一天一顆，常見副作用為疲勞、頭痛。12週療程花費約台幣150萬，成功率(SVR)為95~100％。 維建樂＋易奇瑞Viekirax＋Exviera 內含兩種藥品，針對基因型1a須併用雷巴威林，無肝硬化者為12週療程，有肝硬化做過干擾素治療失敗者為24週療程；針對基因型1b，無肝硬化者使用12週，有肝硬化者併用雷巴威林治療12週。常見副作用為疲倦、噁心、失眠、皮膚癢，在使用前4週可能引起ALT上升。 坦克干＋速威干Daklinza＋Sunvepra 此藥是2014年日本首次核准全口服DAA藥品，適應症為基因型1b，且沒有基因變異(需先自費檢驗有無Y93H或L31F/I/M/V基因變異)，療程24週，成功率(SVR)為89~97％；如有基因變異，則效果下降至3~4成。副作用為肝指數上升，建議療程中前12週至少每2週監測肝指數，如有ALT大於10倍正常值上限，需考慮停藥，24週療程花費約台幣38萬。 C肝新藥尚未健保幾付，價格昂貴 目前全口服DAA藥物已陸續在台灣上市，應有眾多C型肝炎患者願意治療，但因藥物價格相當昂貴，成為最大阻礙。台灣肝臟研究學會會長簡南榮教授指出，目前國內專家學者研擬出最新C型肝炎治療指引，與會人士建議，如健保財務允許，全新口服抗病毒藥物應列為第一線用藥，可大幅降低患者中斷用藥比率，提高服藥順從性。但在目前尚未知未來是否能健保給付階段，如符合C肝治療條件仍須先考慮接受干擾素合