初级药师考试辅导专业知识药理学——药动学药动学1.DOCVIP

初级药师考试辅导　　　　 　　　　 专业知识 　　　　　　 第 PAGE 13页 药理学——第三节　药动学 三、药动学 1.药物的体内过程 药物跨膜转运的方式，药物的吸收、分布、排泄及其影响因素、血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念、常见P450酶系及其抑制剂和诱导剂 掌握 2.药物代谢动力学　 药动学基本概念及其重要参数之间的相互关系：药-时曲线下面积、生物利用度、达峰时间、药物峰浓度、消除半衰期、表观分布容积、清除率等 熟练掌握 　　　　一、药物的体内过程　　药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程：　　　　简称ADME系统→与膜的转运有关。 　　（一）药物的跨膜转运：　　　　※药物在体内的主要转运方式是：被动转运中的简单扩散！ 　　 　　Ⅰ、被动转运——简单扩散　　1.概念：指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散，　　以浓度梯度为动力。　　2.特点：（1）不消耗能量。　　（2）不需要载体。　　（3）转运时无饱和现象。　　（4）不同药物同时转运时无竞争性抑制现象。　　（5）当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止。 　　3.影响简单扩散的药物理化性质（影响跨膜转运的因素）　　（1）分子量 分子量小的药物易扩散。　　（2）溶解性　 脂溶性大，极性小的物质易扩散。 　　（3）解离性 非离子型药物可以自由穿透。　　离子障是指离子型药物被限制在膜的一侧的现象。　　 　　 　　4.体液pH值对弱酸或弱碱药物的解离的影响：　　　　从公式可见，体液pH算数级的变化，会导致解离与不解离药物浓度差的指数级的变化，所以，pH值微小的变动将显著影响药物的解离和转运。 　　例题：一个pKa＝8.4的弱酸性药物在血浆中的解离度为　　A.10%　　B.40%　　C.50%　　D.60%　　E.90% ?? 『正确答案』A『答案解析』pH对弱酸性药物解离影响的公式为：10 pH-pKa＝[解离型]／[非解离型]，即解离度为10 7.4-8.4＝10-1＝0.1。 　　 　　※总结：体液pH值对药物解离度的影响规律：　　◇酸性药物在酸性环境中解离少，容易跨膜转运。　　达到扩散平衡时，主要分布在碱侧。　　◇碱性药物在碱性环境中解离少，容易跨膜转运。　　达到扩散平衡时，主要分布在酸侧。　　同性相斥、异性相吸　　或 “ 酸酸碱碱促吸收；酸碱碱酸促排泄” 　　例题：　　某弱酸性药物pKa＝3.4，若已知胃液、血液和碱性尿液的pH 值分别是1.4、7.4和8.4。问该药物在理论上达到平衡时，哪里的浓度高？　　A.碱性尿液＞血液＞胃液 　　B.胃液＞血液＞碱性尿液 　　C.血液＞胃液＞碱性尿液 　　D.碱性尿液＞胃液＞血液 　　E.血液＞碱性尿液＞胃液 ?? 『正确答案』A『答案解析』同性相斥、异性相吸。 　　例题：在碱性尿液中弱碱性药物　　A.解离多，重吸收少，排泄快　　B.解离少，重吸收多，排泄快　　C.解离多，重吸收多，排泄快　　D.解离少，重吸收多，排泄慢　　E.解离多，重吸收少，排泄慢 ?? 『正确答案』D『答案解析』酸酸碱碱促吸收；酸碱碱酸促排泄。 　　Ⅱ、主动转运　　　特点：（1）需要载体，有特异性和选择性。　　（2）消耗能量。　　（3）有饱和现象。　　（4）不同药物同时转运时有竞争性抑制现象。　　如：青霉素与丙磺舒。　　（5）与膜两侧的浓度无关。　　 ※ 主动转运可使药物集中于某一器官或组织。 　　Ⅲ、膜动转运　　1.胞饮　　2.胞吐　　　　 　　（二）药物的吸收和影响因素　　1.概念：药物从用药部位进入血液循环的过程。　　方式：多数药物的吸收属于被动转运过程。 　　意义： 吸收快——显效快；　　吸收多——作用强。 　　注意：iV——不存在吸收过程。 　　2.影响吸收的因素：　　1 理化因素 如：脂溶性、分子量　　2 给药途径（吸收途径）　　吸入 ＞舌下 ＞直肠 ＞肌注 ＞皮下 ＞口服 ＞皮肤　　3 吸收环境 如：pH值　　4 剂型 　　（1）消化道吸收　　①吸收方式：被动转运（脂溶扩散）　　②口服给药：　　主要吸收部位：小肠（面积大、血流量大、肠腔内pH 4.8～8.2）；　　吸收途径：肠道内吸收→毛细血管→肝门静脉→ 肝 →肝静脉→体循环；　　首过效应（首关效应）：口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠黏膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少，药效降低。 　　如：硝酸甘油。 　　 　　③舌下给药：经口腔黏膜吸收。　　 特点：速度快，无首过效应。　　④直肠给药： 　　吸收途径：经痔（上/中/下）静脉吸收入血。　　特点：血流较