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* * 干细胞(stem cell,SC) 一、概论 (一)干细胞概念的提出 1961年 Till和 McCulloch (加拿大放射学家) (二)干细胞的定义 干细胞是来自胚胎、胎儿或成人的具有持久或终身自我更新能力的细胞,它们能产生特异的细胞类型形成人体组织和器官。 (Stem cells: Scientific Progress and Future Research Directions)一书(NIH) 二、干细胞的 生物学特性 (一)干细胞的形态和生化特征 形态多呈圆或椭圆形,体积较小,相对核质比例较大。 干细胞都具有较高的端粒酶活性。 不同的干细胞具有不同的生化标志,干细胞的生化标志对于确定干细胞的位置、寻找和分离干细胞具有十分重要的意义。 (二)干细胞的增殖特征 1、缓慢性 干细胞 (慢增殖) 过渡放大细胞 (快增殖) 分化细胞 2、自稳定性 指干细胞可以在生物个体生命区间中自我更新,并维持自身数目的稳定。 干细胞的自稳定性是其区别于肿瘤细胞的本质性特征。 干细胞分裂方式: 两个子代细胞都是干细胞 对称分裂 或 两个子代细胞都是分化细胞 1个子代干细胞 不对称分裂 1个子代分化细胞 不对称分裂是无脊椎动物干细胞维持自身数目恒定的方式。不对称分裂受一系列基因的调控。 哺乳动物的干细胞分裂时可产生两个子代干细胞,也可产生两个特定的分化细胞,还可一个是子代干细胞而另一个是特定分化细胞。因此,哺乳动物是种群意义上的不对称分裂,而不是单细胞意义上的,称为种群不对称分裂。其调控是多角度、多层次、十分精确的。 (三)干细胞的分化特征 1、分化潜能 干细胞的分化具有多潜能性,分别具有全能性、多能性和单能性。 2、干细胞的转分化 (即干细胞的可塑性)(后述) (四)干细胞增殖与分化的微环境 1、分泌因子 2、受体介导的细胞间相互作用 3、胞间基质和整合素 三、干细胞的分类及相关知识 (一)按发育进程进行分类 胚胎干细胞 (embryonic stem cell, ESC) 胚胎生殖细胞(胚胎生殖干细胞) (embryonic germ cell, EGC) 成体干细胞(成人干细胞) (adult stem cell) 1、胚胎干细胞(ESC) 指来自胚泡(blastocyst)(胚胎早期4~5天)内细胞团(inner cell mars)的一组二倍体细胞,分化具多能性。 从胚泡分离后可培养成ESC。 2、胚胎生殖细胞(EGC) 指来源于5~9周胎儿性腺嵴上的原始生殖细胞。也具多能性。 通常将来自胚泡的胚胎干细胞和胎儿组织的胚胎生殖干细胞统称为胚胎干细胞。 ESC与EGC的异同 共同点: 均有长时间自我复制能力且无染色体变异;均有多能干细胞的表面标志;一定培养条件下二者均能自发性分化成所有三胚层所需的所有细胞。 不同点: ESC来源于人胚泡内层细胞团,增殖能力强,传代培养至少2年以上,300~450个以上倍增。 EGC来源于受精后5~9周胎儿的生殖嵴,增殖能力弱。传代培养只有40~80个倍增。 3、成体干细胞 存在于成体组织内具有自我更新能力及能分化产生一种或一种以上子代组织细胞的未成
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