第37章 氨基苷类与多粘菌素类抗生素 (new).pptVIP

目的要求 掌握氨基苷类抗生素的共同特点。 一、氨基苷类 主要用于G-菌感染 也叫氨基糖苷类 氨基糖分子+甙元 包括链霉素、 庆大、 卡那 妥布霉素、 丁胺卡那霉素、 小诺霉素等 （一）共同特征 1、药动学方面： （1）氨基或胍基——亲水性——口服不吸收； （2）呈碱性，在碱性环境中作用强； （3）肾皮质、内耳淋巴中浓度高——耳毒性和肾毒性。 2、抗菌谱：G-菌 G-杆菌：大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯菌、痢疾杆菌、沙门氏菌、分枝杆菌、绿脓杆菌——好； G-球菌：淋球菌、脑膜炎球菌——差 G+：耐药金葡菌 3、作用机理 细菌蛋白质的合成 （1）始动； （2）延伸； （3）终止。 4、抗药性多见 尤以链霉素产生最快，单用链霉素四个月，会有45%细菌产生抗药性。 原因：灭活酶——如磷酰转移酶——结构变化。 5、不良反应 （1）耳毒性（第八对脑神经毒性）： 前庭神经——眩晕、恶心、呕吐、平衡失调； 听神经——耳鸣、听力下降、耳聋、永久性耳聋。 前庭损害： 新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星 听力损害： 新霉素卡那霉素阿米卡星庆大霉素西索米星妥布霉素链霉素 原因：药物在内耳淋巴高。 预防： 1、耳鸣、眩晕——立即停药； 2、小孩慎用； 3、孕妇禁用（先天性聋哑）； 4、避免与有耳毒性的利尿药合用。 （2）肾毒性： 原因：在肾浓度高 表现：损害肾小管上皮细胞——蛋白尿、管型尿——肾功能损害 预防：1、老年人、肾功能不全者慎用， 2、忌与肾毒性药物同用。 新霉素卡那霉素妥布霉素链霉素奈替米星 （3）神经肌肉阻滞作用： 原因：与钙结合部位结合——乙酰胆碱释 放减少； 表现：唇周、手足麻木感、呼吸暂停； 预防：1、重症肌无力者不用； 2、注射速度不要过快； 3、避免与肌松药同用； 治疗：钙剂或新斯的明。 （4）过敏反应： 轻：皮疹、药热、血管神经性水肿； 重：过敏性休克（链霉素）——发生率比PG低，但死亡率高，且皮试预诊率低。 抢救：钙下降，呼吸肌无力所致——+钙。 （二）药物 1、链霉素 从灰链丝菌的培养液中提取得到的。硫酸链霉素。 （1）抗菌谱：广 结核杆菌作用强大，小剂量抑菌，大剂量杀菌； 对多数G-菌有较强的杀菌作用：大肠、痢疾、沙门、鼠 疫、流感杆菌等 对G+有抑菌作用，但比PG差。 （2）抗菌机理 抑制细菌蛋白质的合成。 （3）临床应用 结核病——肺结核、肾、肠、骨及结核性脑膜炎 鼠疫、兔热病的首选药； 泌尿道感染——大肠杆菌、变形杆菌 感染性心内膜炎——草绿色链球菌、肠球菌——+PG 在治疗肠球菌感染时，为什么链霉素和青霉素合用时作用会相互加强？ （4）抗药性 快而 钝化酶——链霉素结构改变 持久 耐药菌染色体突变——30S亚基结构发生变化—失去作用靶位 单向交叉耐药性：链耐药—其他不耐药，其他耐药——链耐药 2、庆大霉素 （1）口服难吸收，胃肠道中浓度高 ——胃肠道感染。 （2）抗菌谱广： 　G-：肺炎杆菌、大肠、变形杆菌、 沙门氏菌、痢疾杆菌 G+：金葡菌、耐青金葡、耐头孢金 葡菌有效 对绿脓杆菌有效 ——临床上可用于肠炎、败血症、 肺炎、心内膜炎等。 （3）抗菌活力比链霉素强，抗药性不易产生，即使产生也的稳定，停药一段时间可恢复敏感性。 （4）不良反应：耳毒性强于链霉素，常在停药后发生，小儿迟发性耳聋；前庭损害较链轻；有肾脏损害。 3、妥布霉素 与庆大霉素相似，对绿脓杆菌作用强（是庆大的2-4倍）。 4、卡那霉素 耳毒性和肾毒性大，抗菌谱窄，现已少用。 5、新霉素 严重的肾毒性和耳毒性，局部用药。 6、阿米卡星（丁胺卡那霉素） （1）抗菌谱广； （2）对耐药菌有效。 7、小诺霉素 前几年用得多，耐药性少，用途同上。 8、大观霉素 美国进口为淋必治，对淋球菌抗菌活性高——无并发症的男女淋病。 二、多粘菌素类 碱性多肽，有A、B、C、D、E五种，以多粘菌素E的毒性最小，临床上使用最多。 多粘菌素E（抗敌素） 特点 1、多肽——注射给药； 2、对大多数G-杆菌有杀灭作用，对绿脓杆菌效力最强，对抗药绿脓杆菌有效； 3、抗菌机理：增加细菌细胞膜的通透性——菌体内的氨基酸、核酸的重要成分外漏——死亡。 4、毒性大： 肾脏毒性：蛋白尿、血尿、管型尿 ——肾功能不全者慎用； 神