经导管植入式人工主动脉瓣膜临床试验指导原则.DOCVIP

—— PAGE \* MERGEFORMAT8 — — PAGE \* MERGEFORMAT7 —— 附件3 经导管植入式人工主动脉瓣膜 临床试验指导原则 为了进一步规范经导管植入式人工主动脉瓣膜（Trans-catheter Aortic Valve Implantation，TAVI）产品上市前的临床试验，并指导该类产品申请人在申请产品注册时临床试验资料的准备，制订本指导原则。 本指导原则系对经导管植入式人工主动脉瓣膜临床试验的一般要求，申请人应依据具体产品的特性对临床试验方案的内容进行充实和细化。本指导原则虽然为该类产品的临床试验及申请人在申请产品注册时临床试验资料的准备提供了初步指导和建议，但不会限制医疗器械相关管理部门对该类产品的技术审评、行政审批，以及申请人对该类产品临床试验资料的准备工作。 本指导原则是在现行法规以及当前认知水平下制订的，随着法规的不断完善，以及TAVI技术的发展、提高，本指导原则相关内容也将进行适时地调整。 一、适用范围 本指导原则适用于《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第4号）规定需在中国境内进行临床试验的经导管植入式人工主动脉瓣膜。 本指导原则适用于治疗有症状的重度主动脉瓣狭窄的经导管植入式人工主动脉瓣膜的上市前境内临床试验研究。 二、基本原则 经导管植入式人工主动脉瓣膜的临床试验应符合《医疗器械临床试验质量管理规范》（国家食品药品监督管理总局 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会令第25号）及其他相关法律、法规的规定。经导管植入式人工主动脉瓣膜产品在开展临床试验研究前，应完成必要的、科学的临床前研究（如性能验证、体外试验、生物学评价、动物实验研究等），且研究结果可基本证明产品的安全性和初步可行性。 三、临床试验方案 经导管植入式人工主动脉瓣膜产品的临床试验分为可行性试验和确证性试验。 （一）可行性试验 对于首次临床应用的新产品，在开展确证性临床试验前应首先开展可行性试验研究，该研究建议是前瞻性的小样本研究，对产品设计的安全性和性能进行初步评估，然后根据逐渐积累的结果对后期的确证性试验设计提供相应的信息。 可行性试验应有清晰和明确的研究目标。可行性试验可为系列试验。单个可行性试验研究时病例数应不少于10例，观察时间应不短于30天。观察指标为即刻器械成功率及手术成功率，以及30天的全因死亡。在可行性研究过程中，出现失败病例时应即时进行分析，以确认是否可继续研究；可行性试验结束后，应对数据进行分析评估，为进一步设计临床试验方案（确证性试验或重新开展可行性试验）提供依据。可行性试验中如出现不良事件时需按相关规定处理。 （二）确认性试验 申办者在开展确证性试验研究时，在临床试验方案制定中建议考虑以下因素，包括但不限于： 1.患者人群的选择 在开展TAVI产品临床试验时，对入组患者的选择应特别注重风险评估，建议建立由心血管内科和心血管外科专家、影像学专家、麻醉专家等组成的多学科心脏团队（心血管外科专家至少两名），对入组患者的风险进行充分评估。应确保有足够数量且符合试验方案中入选标准的受试者进入临床试验。 （1）不适合常规外科手术有症状的重度主动脉瓣狭窄患者 对于经心脏团队评估后认为患有有症状的重度主动脉瓣狭窄，不适合接受常规外科手术置换瓣膜，TAVI术后预期能够提高生活质量的患者，使用TAVI技术的预期风险/受益是可接受的，建议优先选择该类患者作为受试者开展临床试验研究。 开展临床试验时建议采用与已上市同类产品进行对照的前瞻性、多中心、随机临床试验设计。如有充分的、科学合理证据，采用单臂研究也是合理的；目标值的设定应依据当前充分、科学、合理的同类产品循证医学证据，同时需考虑该类产品技术的发展，目标值的设定应有前瞻性，现阶段可接受的12个月的累积全因死亡率为30%。临床试验样本应符合统计学原则。如采用单臂研究，建议连续入选所有符合入选/排除标准的病人，并采用基于互联网（IWRS）/电话（IVRS）/传真等计算机系统分配病例登记号，所有病例登记号不得二次使用。 （2）手术高风险但可进行常规外科手术有症状的重度主动脉瓣狭窄患者 建议开展与有相同适用范围的已上市同类产品作为对照的前瞻性、多中心、随机对照临床试验。如尚无相同适用范围的已上市同类产品，可开展与标准手术治疗方法（外科主动脉瓣置换手术）的平行对照临床试验。临床试验样本应符合统计学原则。 （3）其他 患者入组前应由心脏团队进行严谨地评估，选择合适的人群开展临床试验研究，同时建议注意以下问题： ① 确定主动脉瓣膜狭窄程度 可采用超声心动技术如经食道/胸超声，结合瓣口面积及血流依赖指数（flow-dependent indices）对瓣膜狭窄程度进行评估。 ② 对于临床症状进行评估 目前建议用于明确的症状性严重主动脉瓣膜狭窄患