第26章章节治疗心力衰竭的药物-powerpointpres.pptVIP

第二十六章 治疗充血性心力衰竭的药物 药 理 学 第四节 利尿药 anti-CHF drug 1. 能促进Na+、水的排泄，降低血管容量，降低心脏的前后负荷，消除或缓解水肿。 2. 对轻度CHF可单用利尿药，如噻嗪类；中度CHF可口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾类药合用；严重CHF宜静脉注射呋塞米，并与ACEI及地高辛合用。小剂量应用。 anti-CHF drug 第五节 ?受体阻断药 主要是针对慢性CHF时，交感神经的活性持续增高，则造成心肌细胞内Ca2+超负荷和儿茶酚胺的增加，使冠脉血流减少和心肌耗氧量增加；可致心肌自律性增高、触发活动和折返激动而诱发心律失常；?1受体下调，所导致收缩功能下降的表现而发挥治疗作用的。并能够阻止症状的恶化，对CHF的改善预后有价值。 anti-CHF drug 代表药： 美托洛尔（Metoprolol)、 卡维洛尔 (Carvedilol)等。 特点： 1.通过抑制交感神经张力而阻断儿茶酚胺对心肌的毒性，上调?受体，恢复?受体—AC系统的信号转导能力，改善?受体对儿茶酚胺的敏感。 2.通过抑制RAAS，使心脏前后负荷降低及减慢心率来降低心脏耗氧量，改善心肌缺血和舒张功能，改善CHF时的血流动力学效应。 anti-CHF drug 3.卡维洛尔还兼有?受体阻断，抗生长、抗氧自由基等作用。临床较为常用。 4.美托洛尔用于治疗扩张型心肌病及缺血性CHF，可阻止症状恶化，改善心功能，降低猝死及心律失常的发生率。 5.临床应用应从小剂量开始，逐渐增加剂量；起效时间比较慢，应与其他药物合并使用。 anti-CHF drug 第六节 其他治疗CHF药 一、扩血管药 1.硝酸酯类：主要通过扩张动静脉，降压前负荷，略降后负荷。明显改善呼吸困难等到症状。药物有硝酸甘油等。 2 .肼屈嗪：通过扩张小动脉，降低后负荷，增加心排出量。常与其他药物联合应用，主要用于肾功能不良或不耐ACEI的CHF者。 * anti-CHF drug anti-CHF drug 充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF) 又称慢性心功能不全，是一种多病因、多症状的慢性综合征。是指在有充分的静脉回流下，心脏输出量绝对或相对减少，不能满足机体组织所需要的一种病理状态，又是一种超负荷的心肌病，即泵衰。临床以组织血液灌流不足及体循环或肺循环淤血为主要特征。 anti-CHF drug 第一节 CHF的病理生理学及治疗CHF药物的分类 一、 CHF时心肌功能及结构变化 收缩力↓ ，心率↑ ，心脏前、后负荷↑ ，心肌耗氧量↑ ，心肌收缩或舒张功能障碍 心搏出量↓或心室肌顺应性↓ 体循环及（或）肺循环淤血。 （一）心肌功能变化： anti-CHF drug （二）心脏结构变化： 促使心肌细胞凋亡；心肌组织纤维化；心肌肥厚与重构。 二、 CHF时神经内分泌变化 早期代偿，晚期代偿失调。 1.交感神经激活： 是最敏感的调节与代偿机制。血中去甲肾上腺素含量增加。 2.RAAS的激活： CHF 肾血流↓ RASS↑ AngⅡ↑ 小动脉强烈收宿 醛固酮↑ 水钠潴留 心脏的负荷↑ 加重CHF RASS激活还促进生长因子的产生、促生长、促原 癌基因表达及增加细胞外基质合成作用，引起心肌肥厚、心室重构。 3.其他：缩血管物质（AVP、ET）?、舒血管物质（ ANP 、NO、PGI2）?，TNF-? ? ?收缩力降低 anti-CHF drug anti-CHF drug 三、心肌肾上腺素β受体信号转导的变化 严重心衰时 β1受体密度降低，其下调可使心肌免受过量去甲肾上腺素之害而得到保护。同时?1受体与兴奋性G s蛋白脱偶联，Gs量减少或活性降低而使效应降低，呈减敏现象。 anti-CHF drug 四、药物分类 1.强心苷类药：地高辛等 2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利 血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药：氯沙坦等。 醛固酮拮抗药：螺内酯 3.利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米等。 anti-CHF drug 5.其他治疗CHF的药物 （1）血管扩张药 硝酸异山梨酯、肼屈嗪、 硝酸甘油、硝普钠等。 （2）钙拮抗药 氨氯地平等。 （3）非苷类正性肌力药 米力农、维司力农