含氟α-羟基-β-氨基酸的不对称合成及其在药物合成中的应用-有机化学专业论文.docxVIP

海大学顺l‘学位论文摘 海大学顺l‘学位论文 摘 要 大部分含氟卢一氨基酸和含氟杂环化合物具有生理活性和广阔的应用前 景，近几十年以来，越来越多的化学家致力于这一研究。其合成方法学研 究是有机氟化学的重要研究方向之一。本论文利用合成砌块法成功地合成 了 系列2位三氟甲基取代的杂环化合物及其衍生物，并对含三氟甲基的 旷羟基一步氨基酸的不对称合成进行探索。全文分为三个部分： 第一部分：首先用732型强酸性阳离子交换树脂催化合成乙醇酸乙酯， 然后和手性的三氟乙酰偕氯代亚胺反应，合成了手性的亚胺醚化合物，同 时把它作为一种新的合成砌块。并且，对含三氟甲基的旷羟基一口一氨基酸的 不对称合成进行初步探索； 第二部分：从一种简单、易得的三氟乙酰偕氯代亚胺出发高产率地合 成三氟乙脒衍生物，并将它用作含三氟甲基的合成砌块，通过分子内重排 反应成功地合成2位三氟甲基取代的咪哗衍生物； 第三部分：通过一种新的合成方法体系，合成2位三氟甲基取代的苯 并类1,3一二杂化合物。 1． 从邻苯二胺、邻氨基苯酚和邻氨基巯酚出发，运用一种新型的合成 方法，合成具有生理活性的2一三氟甲基苯并咪唑、2一三氟甲基苯并噫 唑和2一三氟甲基苯并噻唑； 2． 从Ar-苄基乙二胺出发，通过新的合成体系，合成得到卜苄基一2～ 三氟甲基一△2一咪唑啉新化合物； 3． 从2一氨基一3一羟基吡啶出发，合成了具有潜在生理活性的2一三氟I_}_I 基4一氮杂苯并嗯哗新化合物。同时证明：该合成体系是‘个简便、高 效的合成含三氟甲摹杂环化合物的通用体系。 关键词：含氟砌块，含氟伊氨基酸，含氟杂环化合物，合成，j氟甲基化。 海人学{iij 海人学{iij l”学位论文 ABSTRACT Organofluorine Chemistry,as very important and attractive research area，has absorbed great attention from the fields of agriculture，material，medicine，and organic chemistry and alike．In recent years，because of their significant biological activitives and great potential application values in drug design and synthesis，more and more scientists have hammered at the research about fluorinated卢-amino acid and Fluorinated Heterocyclic compounds．synthesis of these compounds has becomed important direction of organofluorine chemistry．This thesis discusses the synthesis of series of 2-trifluoromethyl substituted heterocyclic compounds and their derivatives by using building blocks．The whole paper be divided into the following three parts： Part one：Use the 732样strong acidic ion exchange resins to get Ethyl Glycolate， then react with the chiralⅣ一(D—a-phenylethyl—trifluoroacetimidoyl chloride to generate the iminoether compounds，a new building block．the pilot Study about fluorinated a-hydroxyl一伊amino acid． Part two：Synthesize amidines which be used trifluoromethylated building block which be effectively prepared from the simple，easy—got trifluoroacetimidoyl chlorides．2-trifluoronrethyl substituted imidazole derivative is successfully prepared through the intramolecula