【精细有机合成单元反应课件】12 酰化.ppt

第12章 酰化 (Acidylation, Acylation) 概述 N-酰化 O-酰化（酯化） C-酰化 12.1 概述 定义 酰化剂 酰化剂的反应活泼性 12.1.1 定义 12.1.2 酰化剂 常用酰化剂 （1）羧酸 RCOOH, HCOOH, CH3COOH, HOOCCOOH· 2H2O （3）酰氯 12.1.3 酰化剂的反应活性 12.2 N-酰化 N-酰化的目的 反应历程 胺类结构的影响 用不同酰化试剂的N-酰化反应 12.2.1 N-酰化的目的 永久性酰化 过渡性酰化和酰氨基的水解 12.2.2 反应历程 12.2.3 胺类结构的影响 伯胺＞仲胺 脂胺＞芳胺 无位阻胺＞有位阻胺 12.2.4 用不同酰化试剂的N-酰化反应 用羧酸的N-酰化 用酸酐的N-酰化 用酰氯的N-酰化 用酰胺的N-酰化 用羧酸酯的N-酰化 用双乙烯酮的N-酰化 12.2.4.1 用羧酸的N-酰化 主要酰化剂品种 甲酸——甲酰基 乙酸——乙酰基 乙二酸——羧甲酰基 特点 （1）酰化剂价廉易得； （2）反应活性低，一般只用于碱性较强的胺或氨的N-酰化； （3）反应可逆。 脱水方法 12.2.4.2 用酸酐的N-酰化 （1）酰化活性较高； （2）反应温度较低（20～90℃）； （3）酰化剂过量较少（5～10％）； （4）反应不可逆。 12.2.4.3 用酰氯的N-酰化 （1）酰化能力强； （2）反应不可逆； （3）温度低（0℃或更低）； （4）酰化剂用量少； （5）反应需加缚酸剂。 主要类型 （1）羧酰氯； （2）芳羧酸加三氯化磷； （3）芳磺酰氯； （4）三聚氰酰氯； （5）光气。 用芳羧酸加三氯化磷的N-酰化 用三聚氰酰氯的N-酰化 用光气（碳酸二酰氯）的N-酰化 （1）特点：酰化活性很高、有剧毒。 （2）主要产物：氨基甲酰氯衍生物 异氰酸酯 脲衍生物 12.2.4.4 用酰胺的N-酰化 用尿素的N-酰化 主要产物：单取代脲、双取代脲 用甲酰胺的N-酰化 特点：操作简便 12.2.4.5 用羧酸酯的N-酰化 主要酰化剂 12.2.4.6 用双乙烯酮的N-酰化 特点 （1）酰化活性高； （2）酰化剂成本低廉； （3）酰化收率高，产品质量好； （4）双乙烯酮生产工艺复杂，设备投资高。 12.3 O-酰化（酯化） 12.3.1 用羧酸的酯化 反应历程 质子酸催化下的双分子历程 反应特点：可逆 提高酯收率的方式： （1）用过量的低级醇 （2）从反应混合物中蒸出水 （3）从反应混合物中蒸出酯 12.3.2 用酸酐的酯化 主要酰化剂 （1）光气 （2）苯甲酸苯酯 （3）磷酰氯 13.3.3 酯交换（用酯的酯化） 酯醇交换法（最常用） 酯酯交换法 12.4 C-酰化 C-酰化反应主要用于制备芳酮，芳醛和芳 羧酸。 12.4.1 C-酰化制芳酮 酰化剂：羧酰氯、酸酐或羧酸 催化剂：酸性催化剂AlCl3 反应历程：亲电取代反应（傅氏酰基化反应） 亲电质点： 12.4.1.1 反应历程 以酰氯为酰化剂 以酸酐为酰化剂 12.4.1.2 被酰化物结构的影响 芳环上有供电子取代基，反应容易进行，可使用无水氯化锌、多聚磷酸等温和催化剂；芳环上有吸电子取代基，反应难以进行，需用无水三氯化铝催化 杂环化合物，富π电子的杂环容易发生C-酰化反应，酰基一般进入杂原子的α位（α位被占据，则进入β位 12.4.1.3 C-酰化的催化剂 催化剂的作用 增强酰基上碳原子的正电荷，提高亲电能力。 常用催化剂 无水三氯化铝——强催化剂 无水氯化锌 多聚磷酸 三氟化硼 12.4.1.4 C-酰化的溶剂 12.4.1.5 重要实例 三氯化铝－无溶剂酰化法 三氯化铝－过量被酰化物酰化法 三氯化铝－溶剂酰化法 芳胺的C-酰化——无水氯化锌催化法 间苯二酚的C-酰化 用三氯氧磷或磷酸作催化剂 12.4.2 C-甲酰化制芳醛 12.4.3 C-酰化制芳酸（C-羧化） 醇或酚分子中的羟基氢原子被酰基取代而生成酯的反应，叫做O-酰化反应，也叫做酯化反应。 酰化试剂：羧酸； 酸酐； 酯（酯交换） 酸酐是较强的酰化试剂，往往要加入酸或碱催化剂，酸的催化作用比碱强。 酯酸交换法 C-酰化制芳酮 C-甲酰化制芳醛 C-酰化制芳酸（C-羧化） 每mol酰氯理论上要消耗1molAlCl3，实际上过量10～50％。 总反应方程式： 温和催化剂 以无水三氯化铝作催化剂时，生成的芳酮-三氯化