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第六章 生物反应器的比拟放大 生物工程产品研究开发周期：3个阶段 1、实验室阶段——基本生物细胞（菌种）的筛选和培养基的研究，摇瓶培养或1-3L反应器进行 2、中试阶段——小型反应器5-500L规模，环境因数最佳操作条件研究。 3、工厂化规模——实验生产至商业化生产，提供产品并获经济效益。 以上同一发酵生产，规模不同，生物反应相同，但反应溶液的混合状态、传质与传热速率等不尽 相同，细胞生长与代谢产物生成的速率也有差别。生物反应器的放大就是在生物反应器放大过程中，维持细胞生长和生物反应速率相似，也就是以中试反应设备的实验数据为依据，设计制造大规模反应系统，进行工业规模生产。 主要内容 概述 生化反应器的特点 生化反应器的种类及选择与操作 反应器比拟放大 一. 概述 生化反应器(生物反应器)就是为适应生化反应(生物反应)的特点而设计的反应设备。生化反应器的实质也就是酶反应器。包括酶反应器、微生物反应器（发酵罐）和动植物细胞培养用反应器。 其作用就是按照发酵过程的工艺要求，保证和控制各种参数。 微生物反应器：是生产中最基本也是最主要的设备， 种生化反应条件，如温度、压力、供氧量、密封防漏 防止染菌等，促进微生物的新陈代谢，使之能在低消 耗下获得较高的产量。 ①厌氧生物反应器：其反应器不需供氧，设备结构一 般较为简单。应用于乙醇、啤酒、丙酮、丁醇的生产。 ②好氧生物反应器：生产过程中需不断通入无菌空气， 因而其设备的结构比厌氧生物反应器复杂。应用于氨 基酸、有机酸、酶制剂、抗生素和单细胞蛋白SCP等 的生产。 根据反应器通风和搅拌的方式不同可分为三类：机械 搅拌通风式、自吸式和通风搅拌式。 二.生化反应器的特点 ①生化反应与一般化学反应的不同主要在于其反应皆由生物催化剂-酶来催化的。决定了酶反应必须在比较温和的条件下进行，也就是在接近中性的pH、较低的温度及近似细胞生理条件下进行。 ②生物的酶系是非常复杂的，在活细胞中它们是相互协调而处于最优化的状态，故活细胞常被用来合成一些代谢产物如多糖及蛋白质等。由于反应的环境会随着时间的进程而改变，就产生了一个如何控制反应过程使其最优化的问题。 ③对生长细胞来说，要考虑到如何维持发酵的最佳条件，主要包括细胞营养、代谢的调控以及反应产物的干扰。 ④由于酶作用对底物的高度特异性，它可以定向的产生一些用一般化学方法难以甚至无法得到的产品 ⑤大多数生化反应都在水相中进行，相对来说产物浓度较低，这就产生了一个产物回收工艺及成本的问题。 第一节 生物反应器的放大目的与方法 目的：应用理论分析和实验研究相结合的方法，总结生物反应系统的内在规律及影响因素，重点研究解决质量传递、动量传递和热量传递问题，使在反应器放大过程中尽可能维持生物细胞的生长速率、代谢产物的生成速率。 方法 传递现象受两个机理控制：对流和扩散。 对流时间常数：tf =L /υ L------反应器特征尺寸， υ-----反应溶液对流速度 扩散时间常数：tD = L2/K K------扩散系数 放大后传递时间tf 和tD明显增大，搅拌剪切、混合、溶氧传质、热量传递和表观动力学会变化。 而转化常数tc大致维持不变。 对于小型反应器， tc＞ tf（ tD），对于大型反应器tc＜ tf（ tD），所以生物反应器比普通化学反应器更复杂，其发大过程难度更高。 生物发酵过程和生物反应器的开发设计由3个步骤构成： 1、在较宽的培养条件（培养基的营养物质及浓度、PH、溶氧速率和溶氧浓度、搅拌剪切强度等）下对所使用的生物细胞种进行试验，以掌握细胞生长动力学及产物生长动力学的特征。 2、根据上述试验，确定生物发酵的最优培养基配方和培养条件。 3、对质量传递、热量传递和动量传递等微观衡算方程进行求解，导出能表达反应器内 的环境条件和主要操作变量（搅拌转速、通风量、搅拌功率、基质流加速率等）之间的关系模型。应用此数学模型，计算优化条件下主要操作变量的取值 。例如机械搅拌式和气升环流式等发酵反应器。 第二节 通风发酵罐的放大设计 一、机械搅拌通气发酵罐的经验放大法 以体积溶氧系数kLa相等为基准放大法 以Po/VL相等的准则进行反应器的放大 以搅拌叶尖线速度相等的准则进行放大 以搅拌液流速度压头H、搅拌液流循环速率QL及QL / H比值对发酵反应器放大设计的影响 根据生产量和产率选择发酵罐的体积和个数；按几何相似原则计算放大罐的尺寸；确定放大准则，对通常对高耗氧生物反应用kLa相等准则， 计算Q和N，估算搅拌功率。 二、气升式反应器放大（空气压缩的能量及溶氧传质）略 * *