第28章章节抗心绞痛药.pptVIP

[Mechanism] 钙拮抗药：能选择性地阻滞细胞膜上的L型Ca2+通道，阻止Ca2+进入胞内，减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞收缩功能。 钙拮抗药 阻止Ca2+进入细胞，使肌细胞无法收缩，导致兴奋—收缩脱耦联。 * 第28章 抗心绞痛药 (antianginal drugs) 第一节 概述 (introduction) 第二节 硝酸酯类 (nitrates) ——硝酸甘油 (nitroglycerin) 第三节 β-受体阻断药 (β-blockers) ——普萘洛尔 (Propranolol) 第四节 钙拮抗药 (Ca-antagonists) * 第一节 概述 什么是心绞痛？ 冠心病的常见症状 病理基础是心肌组织缺血缺氧 急性发作时病人胸骨下压迫性疼痛，并放射到 左上肢 * 一、心绞痛分类 稳定型（典型）：多由运动、劳累和情绪激动 引起 不稳定型：多与冠状动脉硬化、血小板聚集、 血栓形成有关 变异型：由冠脉痉挛引起，常在夜间和休息时发作 * 发病原因 冠脉血管病变：冠状动脉硬化 →栓塞→ 血流↓ 剧烈运动或情绪激动→心肌耗氧量↑ 缺血、缺氧时，代谢产物（乳酸、丙酮酸等） 在心肌细胞中积累 → 刺激感觉神经 → 产生痛觉 * 心肌耗氧方面因素 心肌收缩力 心率 心室壁张力 心肌供氧方面因素 冠脉血流 侧枝循环（健康人休息时关闭） 二、影响心肌耗氧与供氧的因素 * 供给心肌血液的冠状动脉和侧枝循环 冠状动脉 侧枝循环 * 健康人和冠脉硬化病人的冠脉血流比较 休息时 侧枝关闭 运动时侧枝开放 健康人 冠心病患者 运动时 侧枝无法开放更大 休息时 侧枝开放 * 三、抗心绞痛药作用机制 减少耗氧量 增加供氧量 抗血小板聚集、抗血栓形成 * 四、抗心绞痛药分类 硝酸酯类——硝酸甘油 β-受体阻断药——普萘洛尔 钙拮抗药 硝苯地平、氨氯地平 维拉帕米、地尔硫卓 * 第二节 硝酸酯类 (nitrates)  ——硝酸甘油 * [硝酸酯类扩张血管平滑肌的作用机制] 硝酸酯类药物→ 产生NO → 激活鸟苷酸环化酶→ [cGMP] ↑ → 激活cGMP依赖性蛋白激酶 →减少细胞内Ca 2+释放和细胞外Ca 2+内流→胞内[Ca 2+]↓ → 肌球蛋白轻链去磷酸化→ 平滑肌舒张 * 硝酸酯类扩张血管平滑肌的作用机制 * [Pharmacological actions] 基本作用：扩张血管平滑肌 1、降低心肌耗氧量 扩张静脉血管→减少回心血量→心室容积缩小→心室壁张力↓ →心肌耗氧量↓ * [Pharmacological actions] 2、扩张冠状动脉，增加缺血区血流灌注 硝酸甘油特点：选择性扩张较大的心外膜血管，而对阻力血管的舒张作用较弱 冠脉狭窄时，缺血区因代谢产物累积而处于舒张状态；相对而言，非缺血区血管阻力较大 （即正常区域） 总的结果：硝酸甘油使血液流向缺血区域（见图） 阻力较大 阻力较小 缺血区因代谢产物累积而处于舒张状态 (正常区域) (正常区域) * [Pharmacological actions] 3、保护缺血心肌细胞，减轻损伤 释放NO，促进内源性PGI2等释放，保护心肌细胞 4、抑制血小板聚集和黏附，抗血栓形成 NO具有此作用 * 硝酸甘油 [Pharmacokinetics] 口服后肝脏首过效应大，生物利用度＜ 10%，故不宜口服。 舌下含服，吸收迅速，2-3min起效，作用时间20-30min。 也可经皮给药—硝酸甘油贴片，用于预防 * [Clinical uses] 各种类型心绞痛 舌下含服——缓解急性心绞痛发作 透皮贴剂——用于预防 急性心肌梗塞 静脉给药——降低心肌耗氧量，增加缺血 区供血→缩小梗死范围 充血性心力衰竭 因其可以减少回心血量 * [Adverse reactions] 常见头痛：头部血管扩张引起 体位性低血压：直立时下肢血管扩张引起 连续使用易产生耐受性 连续使用2周后，应停药1周 不同类的硝酸酯之间有交叉耐受性 * ?，?受体分布部位及作用 皮肤血管、粘膜血管 (激动?1 ?收缩) 肾血管 (激动?1 ?收缩) --- 突触前膜 (激动?2 ?负反