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肾上腺素受体阻断药又称肾上腺素受体拮抗剂(adrenoceptor antagonists)能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。 根据药物对?和?受体选择性的不同,本类药物可分为?受体阻断药、?受体阻断药和?、?受体阻断药。 能选择性地与α-R结合,其本身不激动或较少激动肾上腺素受体,却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及拟肾上腺素药与α-R结合,从而产生抗肾上腺素的α效应。 “肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal) :将Adr的升压作用翻转为降压作用的现象。这是因为?-R阻断药阻断与血管收缩有关的?-R,但不影响与血管舒张有关的??-R。所以肾上腺素收缩血管的作用被取消,而舒张血管的作用充分地显现出来,导致BP↓。 对NA只能减弱或取消其升压反应而无翻转作用。 对ISO的降压作用无影响。 1.非选择性α受体阻断药 短效类: 酚妥拉明、妥拉唑林 长效类: 酚苄明 2.选择性α1受体阻断药 哌唑嗪 3.选择性α2受体阻断药 育亨宾 妥拉唑啉 tolazoline 阻断α受体作用与酚妥拉明相似,但较弱;拟胆碱作用和组胺样作用较强。 可用于:外周血管痉挛性疾病;NA静滴时药液外漏的治疗。 不良反应与酚妥拉明相似,但发生率高。 哌唑嗪 Prazosin 1.β受体阻断作用 (1)心血管系统: 心脏:对心脏的作用是β受体阻断药最主要的作用。 心肌收缩力↓,心率↓,心输出量↓,传导↓, 心肌耗氧量↓ 血管:阻断血管上β2受体(较弱),加上心脏功能被抑 制,可反射性兴奋交感神经,引起血管收缩,外 周阻力↑,冠状动脉、肝、肾、骨骼肌等组织器 官血流量减少。 血压:常人血压没有影响,而对高血压患者具有降低 血压作用,应用于治疗高血压。 噻吗洛尔 timolol (噻吗心安) 特点: 1. 为最强的β受体阻断药; 2.无内在拟交感活性和膜稳定作用; 3. 减少房水的生成,0.1~0.5%溶液的疗效同 毛果芸香碱,但无缩瞳和调节痉挛等反应。 特点: 1.与拉贝洛尔相比,α受体阻断作用强于β受 阻断作用。 2.可用于高血压、心绞痛及室上性心动过速的治 疗,对高血压合并冠心病者疗效佳。 3.与利血平或交感神经抑制剂、降糖药及钙通道 阻滞剂合用可产生协同作用。 复习思考题 1.肾上腺素为什么常用于过敏性休克? 2.多巴胺的药理作用有哪些?主要临床用途有哪些? 3.肾上腺素的不良反应和禁忌症有哪些? 4.肾上腺素、去甲肾上腺和异丙肾上腺素的化学结构与受体选择性的异 同。 5.麻黄碱与肾上腺素相比有哪些特点? 6.肾上腺素的临床用途有哪些? 7.普萘洛尔的降压机理包括哪些?其临床用途是什么? 8.试述普萘洛尔抗心绞痛作用及其作用机制。 9.β受体阻断药的严重不良反应有哪些? 10.哌唑嗪和酚妥拉明的降压作用特点有何不同? 11.试述酚妥拉明对心血管的影响及其原理? 12.酚妥拉明的临床用途是什么? * * * 郑州大学基础医学院药理学教研室 第十一章 肾上腺素受体阻断药 adrenoceptor blocking drugs 第一节 α肾上腺素受体阻断药 α受体阻断药 a受体阻断药具有“肾上腺素升压作用翻转”的作用 根据对α1 α2受体选择性的不同分为三类: 一、非选择性α受体阻断药 酚妥拉明( phentolamine) [体内过程] 生物利用度低,口服效果仅为注射给药的20%。 药物在体内迅速代谢,大多以无活性的代谢物由尿排出, 作用维持时间短暂 又称立其丁regitine,短效a受体阻断药 [药理作用] 1.血管舒张:外周血管阻力降低,血压下降,肺动脉 压下降尤为明显。 原因:①直接舒张作用; ②大剂量阻断血管平滑肌的α受体。 2. 兴奋心脏:心率加快,收缩力增强,心输出量增加 原因: ①血压降低,反射性地引起交感神经兴奋;
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