头孢曲松钠的合成工艺改进-中国药科大学学报！.PDF

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１６，４７（２）：１６３－１６５ １６３ 头孢曲松钠的合成工艺改进  魏青杰 ，乔俊华，陈建军，高志刚，李亚卿 （华北制药河北华民药业有限责任公司，石家庄０５２１６５） 摘　要　研究头孢曲松钠的合成新工艺。以７氨基头孢烷酸（７ＡＣＡ）与２，５二氢６羟基２甲基３巯基５氧１，２，４三嗪 （ＴＴＺ）在三氟化硼／乙腈作用下缩合，反应生成的７氨基３［（２，５二氢６羟基２甲基５氧代１，２，４三嗪３巯基）甲基］３ 头孢４羧酸（７ＡＣＴ）与２（２氨基４噻唑基）２（甲氧亚氨基）乙酸硫代苯并噻唑酯（ＡＥ）在三乙胺的催化下反应生成头孢 曲松和２巯基苯并噻唑（Ｍ），过滤，除去Ｍ固体，滤液用醋酸钠处理得到头孢曲松钠。本工艺无需从母液中单独回收Ｍ，溶 剂消耗明显减少，无二次环境污染，操作简单，已成功用于工业化生产。 关键词　头孢曲松钠；抗生素；合成；工艺改进 中图分类号　Ｒ９１４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１６）０２－０１６３－０３ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　魏青杰，乔俊华，陈建军，等．头孢曲松钠的合成工艺改进［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１６，４７（２）：１６３－１６５ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＷＥＩＱｉｎｇｊｉｅ，ＱＩＡＯＪｕｎｈｕａ，ＣＨＥＮＪｉａｎｊｕｎ，ｅｔａｌ．Ａｎｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｆｏｒｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｃｅｆｔｒｉａｘｏｎｅｓｏｄｉｕｍ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍ Ｕｎｉｖ，２０１６，４７（２）：１６３－１６５ Ａｎｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｆｏｒｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｃｅｆｔｒｉａｘｏｎｅｓｏｄｉｕｍ  ＷＥＩＱｉｎｇｊｉｅ牞ＱＩＡＯＪｕｎｈｕａ牞ＣＨＥＮＪｉａｎｊｕｎ牞ＧＡＯＺｈｉｇａｎｇ牞ＬＩＹａｑｉｎｇ ＮｏｒｔｈＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ牞Ｌｔｄ牞ＨｅｂｅｉＨｕａｍｉｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ牞Ｌｔｄ牞Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５２１６５牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｏｄｅｖｅｌｏｐｎｅｗｓｙｎｔｈｅｔｉｃｐｒｏｃｅｓｓｏｆｃｅｆｔｒｉａｘｏｎｅｓｏｄｉｕｍ牞７ａｍｉｎｏ３犤牗２牞５ｄｉｈｙｄｒｏ６ｈｙｄｒｏｘｙ２ｍｅｔｈ ｙｌ５ｏｘｏ１牞２牞４ｔｒｉａｚｉｎ３ｙｌ牘ｔｈｉｏｍｅｔｈｙｌ犦３ｃｅｐｈｅｍ４ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ牗７ＡＣＴ牘ｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｆｒｏｍ７ａｍｉｎ ｏｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒａｎｉｃａｃｉｄ牗７ＡＣＡ牘ｂｙｒｅａｃｔｉｏｎｗｉｔｈ２牞５ｄｉｈｙｄｒｏ６ｈｙｄｒｏｘｙ２ｍｅｔｈｙｌ３ｍｅｒｃａｐｔｏ５ｏｘｏ１牞２牞４ｔｒｉａ ｚｉｎｅ牗ＴＴＺ牘ｕｎｄｅｒｔｈｅｃａｔａｌｙｓｉｓｏｆＢＦ／ＣＨＮ．Ｃｅｆｔｒｉａｘｏｎｅｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｆｒｏｍ７ＡＣＴｂｙｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎｗｉｔｈ２牗２ ３ ２ ３ ａｍｉｎｏ４ｔｈｉａｚｏｌｙｌ牘２ｍｅｔｈｏｘｙｉｍｉｎｏａｃｅｔｉｃｔｈｉｏｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅｅｓｔｅｒ牗ＡＥ牘ｕｓｉｎｇｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅａｓｃａｔａｌｙｓｔ．Ａｆｔｅｒｒｅｍｏ ｖｉｎｇｔｈｅｂｙｐｒｏｄｕｃｔ２ｍｅｒｃａｐｔｏｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅ牗Ｍ牘ｔｈｒｏｕｇｈｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ牞ｔｈｅｆｉｌｔｒａｔｅｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｓｏｄｉｕｍａｃｅｔａｔｅｔｏ ｇｉｖｅｃｅｆｔｒｉａｘｏｎｅｓｏｄｉｕｍ．ＴｈｉｓｉｍｐｒｏｖｅｄｐｒｏｃｅｓｓｅｌｉｍｉｎａｔｅｓｔｈｅｗｏｒｋｉｎｇｐｒｏｃｅｄｕｒｅｆｏｒｓｅｐａｒａｔｉｎｇｃｏｍｐｏｕｎｄＭｆｒｏｍ ｔｈｅｍｏｔｈｅｒｌｉｑｕｏｒ牞ａｎｄｈａｓｔｈｅａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆｌｅｓｓｓｏｌｖｅｎｔｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎａｎｄｃ