帝盟多合并咖啡因之交互作用治疗大鼠神经胶质瘤指导老师戴建国.DOCVIP

帝盟多合併咖啡因之交互作用治療大鼠神經膠質瘤 指導老師：戴建國 老師 時間：2016/09/23 學生：溫欣儀 多型性膠質母細胞瘤(Glioblastoma multiforme; GBM)是成人中最常見的原發性腦瘤，占腦瘤的百分之五十。世界衛生組織將GBM歸類為第四級是最為惡性預後最差的腦腫瘤。目前常規的治療方式為手術切除後輔以放療或化療，但平均存活時間短於一年，五年存活率約5%。帝盟多(Temozolomide; TMZ)為治療惡性神經膠質母細胞瘤的第一線用藥，其預後仍然相當不樂觀，並且有耐藥性產生。因此，尋求更好的治療模式就變得很重要，目前研究趨勢大多是帝盟多合併其他藥物的治療方式，以期增加療效。 有研究指出咖啡因抑制鈣離子阻斷神經膠質母細胞瘤侵襲以延長存活率，以及增加膠質瘤細胞凋亡、抑制細胞增殖及調控PKA/GSK3β路徑，並減少Bcl-2、增加caspase-3表現使得膠質瘤細胞死亡。此外，咖啡因處理可抑制DNA damage checkpoint防止γ-H2AX聚集與同源重組及抑制細胞自噬，以避免耐藥性的產生。 綜合上述，咖啡因對於腦瘤的研究目前並不多見，且機制效果還在釐清。本實驗預計分別以體外及體內實驗進行帝盟多合併咖啡因來治療大鼠神經膠質瘤，以評估合併用藥對於抗腫瘤的效果。 實驗方法:RT2細胞分別處理不同濃度之帝盟多與咖啡因後，進行細胞存活、增殖與遷移實驗以及western blot檢測細胞自噬、內質網壓力與血管新生三個路徑的蛋白質表現。選用8週齡之Fischer 344大鼠，在大鼠右側腰部植入RT-2細胞，使其形成腫瘤。所有大鼠隨機分配成三組。A組為對照組，不接受任何治療；B組口服帝盟多(18 mg/kg)，每天一次，連續五天；C同時口服帝盟多與咖啡因(100 mg/kg)，每天一次，連續二星期。於實驗開始後第二週時結束觀察，取出腫瘤分別以福馬林或冷凍保存。 目前實驗尚未完成，希望合併帝盟多與咖啡因能在治療腦瘤提供新的機制與方法。Interaction of caffeine and temozolomide on glioma in rats. Glioblastoma multiforme is the most common adult primary brain tumor, accounting for fifty percent of all brain tumors. WHO classified as a grade IV, GBM is the most poor prognosis malignant brain tumors. Current conventional treatment modalities after surgery combined with chemotherapy or radiotherapy, but the medium survival time is shorter than one year, five-year survival of about 5%. The prognosis of glioblastoma (GBM) is still dismal despite current multimodality therapy including commonly used well-tolerated chemotherapeutic agent, the temozolomide (TMZ). Current approach often suggest combinations of temozolomide with other agents to increase efficacy for glioblastoma treatment. Caffeine-mediated inhibition of calcium release channel blocks glioblastoma invasion and extends survival, and increase caspase-dependent apoptosis of glioma cells. Caffeine inhibits cell proliferation and regulates PKA/GSK3β pathways. Caffeine induced cell apoptosis, decreased expression of Bcl-2, and increased expression of Caspase-3. Caffeine can efficiently inhibit