阿兹海默病课程实例.pptxVIP

; 阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），又叫老年痴呆症，是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍 ;阿尔茨海默病——发现;阿尔茨海默病——现状 ;阿尔茨海默病——影响;发病机制研究进展：;发病机制研究进展：;Aβ毒性假说;;对于Aβ纤维沉积的危害，从目前的研究结果来看，主要有如下几个方面： ①Aβ能够通过线粒体途径，导致细胞凋亡 ②Aβ可能参与了炎性反应，在其中起到了炎性介质的作用。 ③Aβ的累积还会激发神经纤维缠结的形成，后者可能导致细胞结构和功能的异常。;微管相关蛋白功能异常假说：;;血管因素假说：;胰岛素假说：;基因突变假说：;致病因子研究进展：; AD是一种多病因疾病，目前所研究的AD致病因素主要包括： 社会人口学特征 生物遗传学 个???行为、生活习惯等 既往某些疾病 部分宏、微量元素 相关神经递质;治疗手段研究进展：;发展前景：;目前临床开发的抗体有 Genentech/AC Immune 公司的 MABT5102A、Eli Lilly 公司的 So?lanezumab、Rinat/Pfizer 公 司 的 Ponezumab、Roche/Morphosys 公 司 的 Gantenerumab、Elan/Wyeth/Pfizer/JJ 公司的 Bapineuzumab。选择性被动免疫法治疗AD 可 以 使 用 人 单 克 隆 抗 体 ，包 括 AAB-001 和LY2062430，前者的Ⅱ期临床试验已结束，正在准备进行Ⅲ期临床试验。 ;神经影像： 神经影像学技术能从分子水平、细胞水平、代谢水平和微循环等角度，对早期尚无明显形态学改变的AD 患者脑功能进行全面评估。神经影像学作为临床诊断MCI 的辅助手段，它在对 MCI 向 AD 转化的预测、早期干预治疗效果的评价等方面的价值已逐渐被认识。目前AD 神经影像计划（ADNI）正在寻找最好的方法——如临床和神经心理测试、磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET）、遗传筛选、血液和CSF 的标记物——来评价从正常的认知老龄化到MCI、从 MCI 到轻度 AD 和从轻度到重度痴呆这一过程的进展，以及利用这些标记物做早期诊断。影像学方法作为一种有效的诊断方式建立在三个阶段的过程之上。第一阶段的重点是建立关于技术需求和个体特征的方法学研究。;未来在这一阶段充满希望的方法是人类超高磁场共振，包括子域 MRI 和体内显微术、扩散光谱成像的结构连接和PRT、用 Aβ低聚物的配体进行的 PET 成像技术。第二阶段，选出的患者的样本测其敏感性和特异性，定义病理阈值。第三阶段，由想要确诊的人口的数目，预测疾病是否流行。海马体积测量和FDG-PET 已经在前期阶段，他们在大型的多中心评估研究，但仍然被应用到非初级保存样本。Aβ-PET 和单体素波谱在不久的未来将进入前期阶段。鉴于越来越多的功能强大的成像方法，目前和未来的任务是通过结合最可靠和可重复性的技术，为前期AD 发展一系列多式联运的神经影像学标志物。未来多式联运成像标记技术将会对人类大脑新合成的物质提供信息，从而促进新的预防治疗方法。 ;突触后用药即胆碱能激动剂：氯贝胆碱(氨甲酰甲胆碱)为高选择性乙酰胆碱受体激动剂，可显著提高乙酰胆碱系统的活性。但它不通过血脑屏障，需在腹壁等处置药泵，或通过导管给予脑室内注射。治疗后患者的记忆、情绪、行为、学习和生活自理能力可显著改善。部分患者有恶心，少数有抑郁。 关于AD的神经递质障碍和有关的药物治疗已取得很大进展。但已知药物的治疗作用小，或疗效短。且AD有多种递质系统障碍，应注意有针对性地选择用药，或联合用药。AD是皮质神经元进行性变性。至病程晚期，神经元及突触已破坏，药物失去靶细胞则难以发挥作用。早期诊断及早期治疗，可能对病情的发展有缓解作用，对改善症状有效。 改善脑循环和脑代谢：学者们也试图用改善脑代谢的药物来治疗AD。;结语： 目前，已有获得批准的少数药物用于治疗AD，但药物只能暂时延缓这种疾病的进展。在AD 治疗领域还面临着诸多挑战，包括需要开发更好的试验模型，以及在AD 的早期阶段启动临床试验。开发大脑扫描和其他能够探测到AD 最早期阶段的标记物，是目前研究人员优先考虑的方向。;文献： [1]闫国立.阿尔茨海默病危险因素的Logistic回归分析[J].中国老年学杂志,2012,32(9):1903. [2]王玲.阿尔茨海默病发病机制的研究进展[J].吉林医学,2013,34(3):531-532. [3]吴一峰.阿尔茨海默病的危险因素研究进展[J].中华疾病控制杂志,2011,15(4):336-339 [4]门楠.阿尔茨海默病治疗手段的研究进展