可手术的原发性肺淋巴上皮瘤样癌的临床及病理分析研究-胸心外科专业毕业论文.docx

博士学位论文可手术的原发性肺淋巴上皮瘤样癌的 博士学位论文 可手术的原发性肺淋巴上皮瘤样癌的 临床及病理分析研究 博士研究生：林志潮 指导教师：何建行 摘要 目的：肺癌(Lung Cancer)威胁人类健康的常见恶性肿瘤，全球肺癌的发 病率及死亡率呈现持续上升的趋势，据报道，2002年全世界的肺癌新发病例约 为135万，死亡病例118万，居世界恶性肿瘤发病及死亡之首，在男性肿瘤发 病率中居第一位，女性恶性肿瘤发病率中居第二位。从组织病理学和生物学的 角度看，肺癌是由高度异质性但又密切相关的一组新生物构成的疾病，可能涉 及多条癌前通路。通常根据肺癌的病例类型，可以将其分为非小细胞肺癌 (non—small cell lung cancer，NSCLC)及小细胞肺癌(small—cell lung cancer，SCLC) 两类，鳞癌、腺癌及大细胞癌等都属于非小细胞肺癌，占所有肺癌的80％．85％， 并且非小细胞肺癌早期诊断率较低，约85％的患者诊断时均已发展为中晚期， 手术治疗效果不理想，5年生存率较低。根据2004．2005年第三次死因抽样回顾 调查，全国肺癌死亡率升至30．83／10万，其中男性肺癌死亡率为41．34／10万， 女性为19．84／10万，己跃居于癌症死亡顺位的首位，占恶性肿瘤死亡的四分之 一。 淋巴上皮瘤样癌(Lymphoepithelioma．1ike Carcinoma，LELC)属罕见的恶性肿 瘤，多来源于鼻咽部，少数来源于前肠起源的器官，如涎腺、胃、肺和口腔等。 LELC在组织病理学上虽属罕见的未分化癌亚型，但其具有发病率低、对化疗 药物敏感、转移率低等特点，又区别于其他类型肿瘤疾病。原发性肺淋巴上皮 万方数据 摘要瘤样肺癌是非小细胞肺癌的一种极其罕见的类型，在1987年由Begin首先报道。 摘要 瘤样肺癌是非小细胞肺癌的一种极其罕见的类型，在1987年由Begin首先报道。 根据2004版WHO肺癌组织学类型分类，该病被归入肺大细胞癌的一个亚型； 但更新的2015版WHO肺癌分类却将这一疾病分入了其他未分类癌之中，足见 该肿瘤明显不同于其他类型肺癌的特殊性。淋巴上皮瘤样癌多起源于鼻咽部， 是一种伴有明显淋巴细胞浸润的未分化癌，是由未分化癌细胞、丰富的淋巴问 质和具有鳞癌细胞超微结构特征的细胞组成，许多前期的研究已经明确鼻咽淋 巴上皮瘤样癌的发病与发展和Epstein．Barr病毒(EBV)有着密不可分的联系。 而肺部原发性淋巴上皮瘤样癌自1987年首次被报道至今，文献报道的病例不足 200例。已报道的病例主要为东南亚人群，包括中国东南沿海、台湾与香港等地 区，相反，该病在高加索与其他人种的报道十分罕见。由于Epstein．Barr病毒具 有明显的地域流行性，而且与原发性肺淋巴上皮瘤样癌的高发地区吻合，因此 多个研究亦已表明EBV可能在原发性肺淋巴上皮瘤样癌的发生与发展起着十分 重要的作用，但这种作用或存在地域性，而且与该肿瘤的预后关系未明。 在肺腺癌中，若存在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor， EGFR)突变预示着酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)药物治疗 有效。然而，对于原发性肺淋巴上皮瘤样癌的EGFR突变状态目前仍不明确。 Chang等报道，有17．4％肺淋巴上皮瘤样癌的患者有EGFR基因突变：Tam等发 现，EGFR突变在肺淋巴上皮瘤样癌中是少见的(1／11例阳性)。梁颖等的11例 检测EGFR的肺淋巴上皮瘤样癌患者中，结果显示全都是野生型。刘乾文等的 研究同样发现肺淋巴上皮瘤样癌肿瘤标本不存在EGFR突变。由于TKI疗效不 确定，所以多学科综合治疗在原发性肺淋巴上皮瘤样癌的治疗发挥了重要的作 用，梁颖等的研究中发现，对于IliA期接受了根治性切除的原发性肺淋巴上皮 瘤样癌，辅助化学治疗能提高患者的生存率(P0．05)。 Il 万方数据 博士学位论文例肺淋巴上皮瘤样癌手术切除病例的生存分析时发现，3组5年无疾病生存率无 博士学位论文 例肺淋巴上皮瘤样癌手术切除病例的生存分析时发现，3组5年无疾病生存率无 明显差别，然而在总生存率方面，原发性肺淋巴上皮瘤样癌明显优于前两者。 为了更好地研究分析原发性肺淋巴上皮瘤样癌的治疗效果和预后，最近一项研 究对比了32例肺淋巴上皮瘤样癌患者与84例非肺淋巴上皮瘤样癌的非小细胞 肺癌患者的治疗与效果，所有肺淋巴上皮瘤样癌均成功接受了外科切除，其中I 期病人12例，II期病人8例，IIIA期病人11例和IV期病人1例；同样对照组 所有非小细胞肺癌患者亦接受了外科切除，其中I期病人27例，II期病人29例， III期病人26例和IV期病人2例，相对晚期的患者接受术后