课件：边旭明流产遗传学.pptVIP

习惯性流产的评估(Recurrent pregnancy loss , RPL) 流产组织的细胞遗传学分析 局限性：1)需要选择有活力的妊娠组织（胚 胎或羊膜，通常是绒毛） 2)绒毛上经常有脱膜细胞附着，脱 膜细胞的过度生长，导致不相称 的高比例46，XX结果 3)胚胎死亡时间长时，流产组织不生长 习惯性流产的评估(Recurrent pregnancy loss , RPL) 比较基因组杂交 (comparative genomic hybridization , CGH) CGH结合细胞计量术(FCM)成功率高 ，母体组织更少，结果更准确 包括同步的妊娠细胞DNA杂交和DNA参照，荧光透视镜检查并和正常的分裂中期染色体系列相匹配。对照靶染色体荧光染料的强度以诊断三体和单体 习惯性流产的评估(Recurrent pregnancy loss , RPL) 胚胎镜 优 点： 鉴定胚胎发育不良。 直接取胚胎和胎膜的样本 局限性： 增加母体感染的危险。 缺乏有经验的胚胎病理学家评论这些影像 习惯性流产的评估(Recurrent pregnancy loss , RPL) HLA-G基因型与RPL 病例对照研究发现在RPL夫妇中HLA-G的多态现象增加，特别是HLA-G*01013和HLA-G*015N的等位基因增加 (Pfeiffer etal,2001) 目前只是推测性研究，HLA-G基因分型可能用于鉴别夫妇是否有RPL倾向，并可能对免疫治疗有益处 习惯性流产的评估(Recurrent pregnancy loss , RPL) 移植前诊断 主要适用于染色体结构性重排和自发性习惯性流产的夫妇。理论上，选择双倍体移植应该可以改善妊娠结局。但缺乏前瞻性研究，不能确定其敏感性和特异性，也无法确定这项技术对染色体结构重排携带者的益处。 RPL的诊断程序 咨询－检查－治疗和心理支持 总结 染色体异常和基因改变是导致绝大多数自然流产（尤其是早孕期流产）的重要原因 一些散发和反复出现的流产确实是由非遗传学机制引起的 ，但所占比例不大 总结 曾有人将胚胎成功地移入一名有过24次流产史的妇女子宫内并顺利妊娠。这个例子告诉我们，恶劣的条件并不一定会导致胚胎死亡，而内因的异常才是自然流产的最主要原因 Raziel et al.,2000 谢谢!! THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 局限性胎盘嵌合状态与流产 局限性胎盘嵌合(CPM)：嵌合状态仅限于胎盘，而相应的胚胎却是正常的 许多的研究表明了CPM往往是IUGR的重要原因 通过对自然流产胚胎母体绒毛膜绒毛的分析，可见CPM状态与的自然流产有密切的关系 整倍体流产－单基因或多基因改变 一些染色体结构正常的夫妻也会发生反复的染色体数目正常的流产 自然流产的胎儿中仍有30-50%染色体数目正常 非整倍体流产常常发生于8周前，而整倍体流产高峰在孕13周左右 是由於某些单基因或多基因的变异，导致整倍体自然流产的发生 目前的研究正试图找出那些可以引起自发流产的基因。其中包括PAX、HOX或Oct等与发育有关的基因家族 母亲疾病 许多疾病增加自然流产的发生率，较常见的是内分泌和免疫系统疾病 近几年来对Wilson病、苯丙酮尿症、紫绀性心脏病、炎性肠病与早期流产的关系受到广泛关注 内分泌异常 甲状腺功能减退 甲状腺自身抗体水平与流产率升高有关 Dayan Daniels，1996；Stagnaro-Green等，1990 糖尿病 I型糖尿病的女性，其自然流产和胎儿先天性异常的几率增加，风险程度与孕早期血糖水平控制有关 Greene，1999 黄体功能不全 黄体功能不全（LPD）是指各种原因所引起的子宫对孕激素反应失当的情况 黄体分泌孕激素，是在滋养细胞能够产生足量孕激素前维持妊娠的重要生理过程 在多种非遗传因素中，孕激素缺乏尤其重要，是导致以雌激素作用为主的子宫不能维持着床的主要原因 黄体功能不全 LPD的发病机制包括： 促性腺释放激素（Gn