肝癌的分子标靶治疗.DOCVIP

中文題目: 肝癌的分子標靶治療:簡化的理想數學模式及其推論 英文題目: Mathematical Model and Ratiocination of Optimal Molecular Targeted Pathways in Hepatocellular Carcinoma 作者: 黃武雄 服務單位: 義大醫院胃腸肝膽科 前言:分子標靶治療(molecular targeted therapy)是目前針對末期癌症(advanced hepatocellular carcinoma)的最新治療方式。我嘗試簡化以尋求理想的數學模式 用以解釋複雜的致肝癌過程(hepatocarcinogenesis)，並且希望能推論一些想法以 增進肝癌治療的研究及了解。 方法:假定肝癌是由n個分子標靶路徑(molecular targeted pathway)所組成。每種路徑在肝癌形成過程均有相同且獨立的影響，並且個別路徑本身都能形成肝癌。因此，所有可能產生肝癌的情形將有(2n-1)種情況。另一個假設是：末期肝癌是種較複雜的情形，它必須由m種路徑所組成 (m ≤ n-1) 。因此，在此情況下若它必須含有某一特定路徑的情形則有Ym種情況。Ym= Cn-1m-1 + C n-1m+ C n-1m+1+ - - -。由過去知識的累積及目前Sorafenib (Nexavar) SHARP (phase III) study的數據可知，合理的治療反應率應在40%左右= Ym / (2n-1 結果:當 n=6, m=3, Y3=26 時，最符合目前的臨床數據。另一個可能是n=8, m=4, Y4=99 (但它不符合Sorafenib phase II的partial/minor response rate數據)。這結果告訴我們：末期肝癌至少必須包含三個以上的分子標靶路徑才得以形成。而且末期肝癌占所有肝癌的2/3 (67%)。 推論:藉此數學模式，當我們用N種精準的標靶藥物治療肝癌，可求得最大的治療效應約為 [1- (1/2)N] x 100%。當使用1、2或3種合併精準的標靶藥物治療，它的治療效率將分別是41-51%、59-76%及65-90%不等。 結論: 肝癌的形成機制可能是六個分子路徑的排列組合。藉由上述的計算結果可發現：合併兩種精準的標靶藥物治療將可得最佳的治療效果。倘若考慮藥物價格及副作用，使用≥四種以上的合併藥物治療將無法增加效益。