下丘脑垂体性腺轴生理及相关疾病.课件.ppt

Turner综合征：又称先天性卵巢发育不全征 体细胞核型为45,XO，或嵌合体45,XO/46XX，45,XO/XY，46X,i(Xq)，46X,i(Xp)，46X,Xp-，46X,r(X)等 约占活产女婴1/2000~1/2500 不同程度的生长障碍，出生体重及身长小于正常均数，有颈蹼和肘外翻；卵巢条索状，缺乏第二性征及性幼稚；无初潮或初潮延迟，后者伴继发闭经及不孕 确诊靠染色体核型分析 治疗主要为改善生长和诱导第二性征发育 是青春期性发育延迟的常见原因，男孩相对多见 与遗传关系密切，并与环境、营养有关 通常较瘦，骨龄与性征发育程度一致 家族中有类似的生长方式 青春期前较同龄儿童矮小，生长速度明显变慢，青春发育推迟，一旦青春发动，则有正常的青春期生长加速，最终接近正常靶身高。 出现第二性征的年龄：正常发育年龄的-2.5SD 女孩年龄13岁，骨龄11岁；男孩年龄13岁，骨龄12岁 CDP患儿血清生长激素正常，严重的CDP可能有暂时的生长激素激发试验反应低下，经性激素预填充则转为正常 CDP诊断缺少特异性指标，应在18岁之前出现青春期发育 100ugGnRH兴奋试验有助于与HH进行鉴别。 CDP一般无需治疗。有心理压力者，必要时可给予小剂量短疗程性激素诱导性成熟。如：司坦唑醇25~30ug/kg/d，不宜超过半年。 病因治疗 肿瘤：手术治疗，放疗或化疗 甲状腺功能低下：左甲状腺素钠片补充替代治疗 先天性肾上腺皮质增生症：肾上腺皮质激素 首剂3月末复查GnRH激发试验，宜使LH值位于青春前期 此后女孩：雌二醇；男孩：睾酮 疗程：为改善成年身高，GnRHa疗程至少需要2年 一般在骨龄12-12.5岁时可停止治疗 Turner综合征 低促性腺性性发育不良（HH） 高促性腺性性发育不良 体质性青春发育延迟（CDP） 病因分类 体质性青春发育延迟（CDP） 体质性青春发育延迟（CDP） 定义：女孩在8岁以前、男孩在9岁以前呈现性发育征象，即为性早熟 特发性真性性早熟：不明原因的下丘脑-垂体-性腺轴提前发动所造成的性发育提前。 定义 睾丸增大---阴茎增大---阴囊皮肤变松、着色---阴、腋毛出现 ---胡须、喉结、变声 乳房发育---大、小阴唇发育、色素沉着---阴道分泌物增多--- 阴、腋毛出现---月经来潮---排卵 正常青春期发育规律 正反馈 负反馈 性激素 低 不变 成人水平 负反馈 有作用并且敏感 敏感性降低 在成人水平起作用 促性腺激素 低 增加 成人水平 病因及分类 真性性早熟（GnRH依赖性、中枢性） 特发性真性性早熟 非特异性真性性早熟 假性性早熟（非GnRH依赖性、外周性） 同性性早熟 异性性早熟 不完全性性早熟（部分性性早熟） 单纯性乳房早发育 单纯性阴毛早发育 单纯性早初潮 性早熟治疗---病因治疗 促性腺激素释放激素类似物GnRHa：曲普瑞林或亮丙瑞林（缓释剂）： 首剂80-100ug/Kg，2周后加强一次，4周1次 3.75mg 1次/4周 中枢性性早熟治疗目标： 改善患儿成人期最终身高 控制和减缓第二性征成熟程度和速度 预防初潮早现 恢复其实际生活年龄应有的心理行为 性早熟治疗---药物治疗 性早熟的治疗---评估 下丘脑垂体性腺轴生理及相关疾病 下丘脑垂体性腺轴激素调控 睾丸的生殖及内分泌功能 生成精子 睾丸 曲细精管 间质细胞 生精细胞 分泌抑制素 选择性抑制FSH 生理剂量不影响LH 影响胚胎发育 维持生精作用 生殖器官生长 维持男性性征 促进骨骼生长 促进红细胞生成 睾丸的生殖及内分泌功能 分泌睾酮 支持细胞 FSH LH 双氢睾酮 睾酮 17?雌二醇 17?羟孕稀醇酮 17?羟孕酮 11去氧皮质醇 皮质醇 孕烯醇酮 孕酮 11去氧皮质酮 皮质酮 醛固酮 类固醇生物合成途径和相关酶 17 ? 羟 化 酶 21 ? 羟 化 酶 11 ? 羟 化 酶 5? 还 原 酶 芳 香 化 酶 17、20碳链裂解酶 胆固醇 去氢表雄酮 雌酮 雄稀二酮 卵巢的生殖、内分泌功能及子宫周期 卵巢的生殖、内分泌功能及子宫周期 雌激素合成的两种细胞两种促性腺激素学说 胆固醇 雄烯二酮 睾酮 雄烯二酮 睾酮 雌酮 雌二醇 芳香化酶 卵泡膜细胞 颗粒细胞 LH FSH 由卵巢的卵泡膜细胞与颗粒细胞在FSH和LH的共同作用下完成。 雌激素合成 雌激素 孕激素 子宫 内膜 促进内膜增生，是内膜周期性变化的内在基础，参与月经周期的形成。 使内膜转为分泌