重结晶微粉化提高布洛芬溶出度-北京化工大学学报.PDF

第 30 卷 第 4 期 北 京 化 工 大 学 学 报 Vol. 30 , No. 4 2003 年 JOURNAL OF BEIJ IN G UN IV ERSIT Y OF CHEMICAL TECHNOLO GY 2003 重结晶微粉化提高布洛芬溶出度 周敏毅 　陈建峰 　刘晓林 (北京化工大学教育部超重力工程研究中心 ,北京 　100029) 摘 　要 : 文中在 1 L 烧瓶实验装置中采用重结晶法以乙醇和丙酮为溶剂 ,水为沉淀剂进行了布洛芬的微粉化实验。 通过优化重结晶过程的参数 ,例如体积比、温度、浓度、搅拌转速和连续相加料速度 ,确定了在温度低于 5 ℃,转速高 于 800 r/ min ,以乙醇为溶剂,按 1 ∶2 的体积比以 8 mL/ min 以下的连续相加料速度将0 6～0 8 mol/ L 的布洛芬乙醇 μ 溶液加入水可以得到平均粒度小于 4 m ,收率在 92 %以上的布洛芬产品。通过扫描电镜、X 射线衍射对布洛芬粒 度与结晶性进行了对比分析 , 以及通过溶出度测试比较了重结晶产品与原料药溶出的差异,显示出了重结晶产品 在溶出方面的优越性。 关键词 : 布洛芬 ;微粉化 ;重结晶 ;溶出度 中图分类号: TQ4606 　　口服难溶性药物的溶出过程是限制其吸收及生 布洛芬是一种高效低毒非甾体解热镇痛消炎 物利用度的关键因素 ,一般来说 ,药物的溶出速率与 药 ,不溶于水易溶于无水乙醇和丙酮 ,其口服片剂的 药物颗粒的粒径呈反比关系 ,所以减小难溶性药物 颗粒粒度多在几十微米 ,故常常存在吸收与起效慢 颗粒的粒径以提高其溶出速度[1 ,2 ] 。因此在口服片 的缺点 ,因此考虑通过微粉化技术制备出较小颗粒 剂和胶囊剂的制备过程中均对原料药粒度大小及分 粒度的的药物 , 以改善其溶出与吸收[7 ] 。 布有一定的要求。常用的减小药物颗粒粒度的方法 主要有 : 低温气流粉碎法、球磨法[3 ] 、固态分散 1 　实验部分 法[2 ,4 ] 、重结晶[5 ,6 ]等方法。前两种方法一般存在着 11 　实验原料 能耗大、效率低、产品粒度分布宽、易使热不稳定药 布洛芬原料药 ,纯度 99 7 % 以上, 山东新华制 物的结构破坏与降解、粉碎过程中由于粉尘飞扬污 药厂 ;无水乙醇 ,分析纯 ,北京化工厂 ;丙酮 ,分析纯 , 染环境的缺点 ; 固体分散法虽在一定程度上改善药 北京化工厂 ;氢氧化钠 ,分析纯 ,北京益利精细化学 物的溶出效果 ,但操作过程较复杂 ,成本较高 ,而重 品有限公司;磷酸二氢钾 ,分析纯 ,北京益利精细化 结晶法则可以解决这些问题。 学品有限公司。 重结晶法是制备微粉化药物的一种重要方法 , 12 　实验仪器 关键在于溶剂与沉淀剂及操作条件的确定。根据 D K981 型恒温水浴锅 ,天津市泰斯特有限公 Violanto [6 ]等的观点 ,在药物重结晶过程中应选用两 司 ;B T01100 型蠕动泵 ,保定兰格恒流泵有限公司 ; 种可以互溶的溶剂与适宜的沉淀剂 ,药物在溶剂中 JJ1 型精密定时电动搅拌器 ,江苏金坛荣华仪器制 的溶解度要尽量高 ,而在沉淀剂中的溶解度要小于 造有限公司 ;ZK35 电热真空干燥器,上海申光仪器 千分之一。影响重结晶过程的主要参数有体积比、 仪表有限公司 ;CAMBRID GE S250 M K3 扫描电镜 ; 温度、浓度、搅拌转速和连续相加料速度等。