抗苗勒管激素苗勒管抑制物教案编写 .pptVIP

抗苗勒管激素与IVF结局 141名行ICSI术的患者基础AMH水平以25%和75%为分割点分为3组，评估各组的卵子形态、受精率和胚胎质量，发现组1（1.66 ng/ml）和组3（4.52 ng/ml）相对于组2（1.66-4.52 ng/ml）卵子质量较低，而受精率及胚胎质量3组间无差异 尚不确定 AMH与PCOS PCOS患者血清AMH水平较正常高出2-3倍，这与PCOS患者卵泡数量增多2-3倍密切相关。 AMH只是卵泡数增多导致的后果还是参与了PCOS发生的病理变化呢？ Anti-Mullerian Hormone [AMH] Mullerian Inhibiting Substance [MIS] 抗苗勒管激素/苗勒管抑制物 Adapted from Massague′, 1998. TGF家族成员之一 抑制素(Inhibins) 活化素(Activins) 骨形态形成蛋白(BMPs) 生长分化因子(GDFS) AMH/MIS 在性分化过程中的重要作用 Sex determination: developmental processes Testis determining factor From Y chromosome AMH在女性性腺中的表达特点 妊娠36周的女性胎儿至绝经期妇女的血清中均可检测到AMH 始基卵泡中无表达 窦前卵泡和小窦卵泡（直径≤4mm）的颗粒细胞中高表达 4-8mm卵泡中表达量逐渐下降 8mm以上的窦卵泡中表达消失 闭锁卵泡中无表达 AMH Secretion in the ovary: granulosa cells for the ovarian follicle Durlinger, ALL et. Al., Reproduction(2002) 124, 601–609 AMH主要有I型和Ⅱ型两种类型的受体。它们都是穿膜丝氨酸-苏氨酸激酶受体，在苗勒管周围间质细胞和两性性腺中均有表达 Ⅱ型受体已经被克隆出来，在卵巢主要表达于颗粒细胞，并且表达量的变化与AMH相同 AMH调节卵泡发育的作用 抑制始基卵泡发育的起始 抑制卵泡对FSH的敏感性 即AMH参与了卵泡的募集和选择过程，是卵泡发育的调节因子 AMH抑制卵泡对卵泡刺激素的敏感性 由于卵泡颗粒细胞卵泡刺激素（FSH）受体量的不同，每个卵泡都需要一个特定的FSH浓度来刺激它生长，这就是FSH阈值 而AMH可能是影响卵泡对FSH反应性的一个因素 窦前卵泡和小窦卵泡虽然在形态上无法区分，但一些卵泡高表达AMH而另一些明显表达低，低表达AMH的卵泡将被选择继续发育并排卵，这就是因为低表达AMH的卵泡对FSH敏感性高 FSH激活颗粒细胞增生和激素的合成，诱导颗粒细胞中的芳香化酶活性，促进E2的合成与分泌，并诱导和维持颗粒细胞的LH受体的表达。 而外源性AMH可抑制颗粒细胞的芳香化酶mRNA的表达，降低LH受体的数目 AMH似乎是FSH的拮抗物，其作用刚好与FSH相反 抗苗勒管激素与卵巢储备 卵巢储备与妇女的年龄呈线性负相关 年龄=卵巢储备？ 卵巢功能的储备有赖于始基卵泡的数量 目前没有测量始基卵泡数量的直接方法，但是生长卵泡的数量可间接的反应始基卵泡的数量 窦卵泡的数量（antral follicles count，AFC） 在一项关于化疗和放疗后年轻女性肿瘤患者的卵巢功能的研究中，一些患者FSH水平升高，卵巢体积也已经缩小，但AFC无明显改变 出现这样的结果可能是由于观察者造成的偏倚，事实上这种偏倚在临床工作中是难以避免的，另外由于一部分患者因为盆腔慢性炎症或其它原因致使卵巢显示不清，观察到的卵泡数量也不能反映其真实状态 预测卵巢储备的指标 卵泡刺激素（FSH） 抑制素B（INH-B） 雌二醇（E2） AFC AMH INH-B和E2是在FSH的刺激下由窦卵泡分泌的，同时通过性腺轴的反馈抑制FSH分泌。 卵泡池的耗竭致血清INH-B和E2的下降和FSH的升高。 这三个指标的变化是相互依赖而非独立的，它们的变化发生的较晚。 血清AMH在化疗放疗后卵巢功能受损的患者中显著下降 对年轻的排卵正常的女性的研究表明，血清AMH水平随时间的推移、年龄的增长而降低，并且在其它一些与年龄相关的因素，如血清FSH和INH-B水平、窦卵泡数目发生变化之前变化，直至绝经后达到测不出的水平 在卵巢储备下降的一系列事件中，AMH的改变是相对最早的 在某些月经紊乱的绝经期妇女中，仍不能发现FSH的升高，然而AMH在月经正常的妇女中也能很好地估计卵巢储备 血清AMH水平与基础卵泡数强相关，而月经第3天的卵泡数与AMH的相关性明显强于其与血清FSH、INH-B以及E2的相关性 抗苗勒管激素与卵巢反应性预测 logi