课件：抗心肌缺血及抗动脉粥样硬化药.ppt

也称胆酸隔离剂（bile acid sequestrants） 药物：考来稀胺（cholestyramine） 考来替泊（colestipol） 影响胆固醇吸收药（胆汁酸结合树脂） ????????????????????????????????????? 肝 肠腔 血浆LDL LDL 受体 胆固醇 乙酸 胆汁酸 HMG-CoA还原酶 络合剂 + 胆汁酸 胆固醇 7α-羟化酶 1 2 减少外源性胆固醇的吸收 加速LDL的分解代谢 阴离子交换树脂，服后吸附肠内胆酸，阻断胆酸的肝肠循环，亦加速肝中胆固醇的分解为胆酸，与肠内胆酸一起排出体外，血胆固醇因而下降。用于Ⅱa型高脂血症及动脉粥样硬化。 作用机理 有便秘、反流性食管炎和恶心等，并影响脂溶性维生素、华法林、洋地黄类、噻嗪类利尿药和β受体阻断药的吸收。 不良反应 为维生素B族中的一种。 1. 大剂量应用可抑制肝脏合成和释放出极低密度脂蛋白； 2. 抑制脂肪细胞释出游离脂肪酸，从而降低血三酰甘油、胆固醇和低密度脂蛋白； 3. 增高高密度脂蛋白； 4. 扩张血管。用于各种高脂血症,也用于心肌梗死 影响胆固醇和甘油三脂代谢药烟酸（nicotinic acid） TG的分解减少 脂肪组织 合成TG 的原料 (FFA) 游离脂肪酸 肝脏 脂肪酶 烟酸 VLDL LDL 血浆中 VLDL经脂蛋白脂酶分解 IDL LDL(是VLDL的最终产物) 烟酸（尼克酸，nicotinic acid)调血脂的作用机制 1. 增强脂蛋白脂酶的活性而降低血甘油三酯，也降低游离脂肪酸和胆固醇，并使高密度脂蛋白胆固醇增高。2. 减少组织胆固醇沉积、降低血小板粘附性、增加纤维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原浓度，从而有抑制血凝的作用。用于Ⅱb. Ⅲ. Ⅳ型高脂血症. 苯氧酸类（贝特类）作用机理 OFR直接损伤血管内皮，还可氧化LDL，通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病变形成。因此，抗氧化剂如维生素E等具有一定的防治意义。 抗氧化剂 1. 阻碍肝脏中胆固醇乙酸酯生物合成阶段，降低血胆固醇和低密度脂蛋白，但也降低高密度脂蛋白；2. 抑制LDL的氧化修饰；3. 剂量：500mg，每日2次口服；4. 不良反应：胃肠道不适、头痛、眩晕、短暂性转氨酶增高等。 普罗布考（probucol） n-3多价不饱和脂肪酸（α-亚麻油酸，alpha-linolenic acid, ALA），如20碳5稀酸（eicosapentaenoic acid, EPA）和22碳6稀酸（docosahexaenoic, DHA），如鱼油（鱼、鲸等）和海洋生物藻及贝类等； n-6单价不饱和脂肪酸（亚油酸，linoleic acid，LA ），如20碳3烯酸和花生四烯酸等，如植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油）含有较多。 多烯脂肪酸类 1. 抑制脂质在肠道的吸收和胆汁酸的再吸收； 2. 抑制肝脏脂质和脂蛋白的合成，促进胆固醇从粪便中排出。 3. 降低血TG、VLDL、胆固醇、LDL； 4. 增高HLD的作用。 5. 抑制血小板功能、减少血栓形成。 作用机理 硫酸多糖（polysaccharide sulfate）: 肝素（heparin） 低分子量肝素（LMWH） 硫酸类肝素（heparan sulfate） 硫酸软骨素A（chondroitin sulfate A） 硫酸葡聚糖（dextran sulfate） 保护动脉内皮药 1.保护血管内皮：带大量阴电荷，吸附血管内皮表面，防止血小板等有害因子的粘附；2. 抑制血管平滑肌增生；3. 预防血管狭窄。 作用机理 Question 硝酸甘油和普萘洛尔联合用药的机制是什么？ 他汀类药物的药理作用点在哪？有哪些药物？ 肝脏起源的脂代谢示意图 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 体内过程的特点： 口服的生物利用度仅为8% 舌下含服易经口腔粘膜吸收，又可避免口服后肝脏的首过效应，生物利用度达80%，作用迅速 经皮肤吸收，在前臂或前胸涂抹2%的油膏，也可用皮肤贴剂。 临床应用（三忌：忌大量用、忌长期用、忌突然停药） 对各型心绞痛均有效，用药后能中止发作，也可预防发作。 不良反应及耐受性 多数不良反应是其血管舒张作用所继发。 剂量过大，可使血压过度下降，冠状动脉灌注压过低，并可反射性兴奋交感神经、增加心率、加强心肌收缩性，这反而会使耗氧量增加而加重心绞痛的发作。 连续用药后，可出现耐受性。