课件：治疗水肿的药物.ppt

中效能利尿药 中效能利尿药主要指噻嗪类（thiazides）,是临床广泛应用的一类口服利尿药和降压药。临床常用的是氢氯噻嗪、苄氟噻嗪、环戊噻嗪和美托拉宗等。 ［体内过程］ 本类药物脂溶性较高，口服吸收迅速而完全，一般口服后1~2h起效，4~6h血药浓度达高峰。所有噻嗪类均以有机酸的形式从肾小管分泌，自尿排出。因而与尿酸的分泌产生竞争，使尿酸的分泌速率降低。可通过胎盘进入胎儿体内。 ［药理作用］ 1.利尿 作用温和而持久。其机制是抑制远曲小管近段的Na+-Cl-共同转运载体，减少Na+、Cl-的重吸收，影响肾脏的利尿功能产生利尿作用。因对尿液的浓缩过程无影响，故利尿效能中等。由于转运至远曲小管的Na+增加，促进了Na+-K+交换，长期服用可引起低血钾。 噻嗪类长期或大量用药还可引起低血镁症。此外，能增强远曲小管对钙的重吸收，使Ca+从肾排出减少。 2.抗利尿 噻嗪类使尿崩患者尿量明显减少，口渴症状减轻。因其排出Na+、Cl-，使血浆渗透压下降，减轻病人渴感。 3.降压 用药初期通过利尿作用减少血容压而降压，后期因排钠较多，降低血管平滑肌对儿茶酚胺等加压物质的敏感性而降压。 ［临床应用］ 1.轻、中度水肿 各类轻、中度水肿首选药，对肾性水肿的疗效与肾功能有关，肾功能不良者疗效差。对肝性水肿与螺内酯合用疗效增加，可避免血钾过低诱发肝昏迷。但本药由于可抑制碳酸酐酶，有加重肝昏迷的危险，应慎用。 2.高血压 本类药物是治疗高血压的基础药物之一，多与其他降压药合用，可减少后者的剂量，减少副作用。 3.尿崩症 用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症。也可用于高尿钙伴有肾结石者，以抑制高尿钙引起的肾结石的形成。 ［不良反应］ 1.电解质紊乱 长期用药可引起低血钾、低血镁、低氯性碱中毒及低血钠症。低血钾症较多见，表现为疲倦、软弱、眩晕或轻度胃肠反应，合用保钾利尿药可防治。 2.代谢异常 ?抑制胰岛素的分泌，使血糖升高，糖尿病患者应慎重。?高血脂症，出现三酰甘油增加，高密度脂蛋白减少，高血脂症者不宜使用。?高尿酸血症，因竞争性抑制尿酸从肾小管分泌，增加近曲小管对尿酸的重吸收，痛风者慎用。 3.过敏 偶有过敏性皮疹、皮炎、粒细胞减少、溶血性贫血等过敏反应。 ［特殊人群用药］ 1.儿童 无特殊注意事项，但慎用于黄疸患儿，因本药可升高血胆红素。 2.老年人 用本药较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。 3.妊娠哺乳期妇女 可通过胎盘屏障，故妊娠妇女应慎用。哺乳期妇女禁用。美国FDA妊娠分级B级或D级。 4.肝、肾功能不全者 慎用。 低效能利尿药 常用的低效能利尿药有螺内酯（spironolactone）氨苯蝶啶（triamterene）、阿米洛利（amiloride）等。因可抑制K+的排泄升高血钾，故临床称其为保钾利尿药或留钾利尿药。 螺内酯 螺内酯是人工合成的抗醛固酮药。螺内酯及其代谢产物的结构均与醛固酮相似，可与醛固酮竞争远曲小管远端和集合管细胞浆内的醛固酮受体，拮抗醛固酮的排钾保钠作用，促进Na+和水的排出。作用特点为作用弱、慢、持久。 其作用的发挥依赖于体内醛固酮的存在，尤其适用于伴有醛固酮升高的顽固性水肿，如肝硬化腹水，常与噻嗪类利尿药合用，但对切除肾上腺者无效。也用于原发性醛固酮增多症。 不良反应少，久用可致高血钾。极少出现消化道反应及头痛、困倦、精神错乱和性激素样作用，停药后可消失。肾功能不全及血钾过高者禁用。 氨苯蝶啶 氨苯蝶啶作用于远曲小管远端和集合管，通过阻滞管腔膜上的Na+通道，减少Na+的重吸收，同时抑制K+的分泌，从而产生排钠留钾利尿作用。临床治疗各类水肿，单用疗效较差，常与噻嗪类合用。 不良反应较少，久用可致高血钾。偶见嗜睡及恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。严重肝、肾功能不全及高血钾倾向者禁用。 （二）.脱水药 脱水药（dehydrant agents）又称渗透性利尿药（osmotic diuretics），为低分子化合物，静注后不易透过血管壁，能迅速提高血浆渗透压，从而促使组织脱水。较理想的脱水药应具备以下特点： ?静注后不易透过毛细血管进入组织，迅速提高血浆渗透压；?易经肾小球滤过，但不易被肾小管重吸收，可在?在体内不易被代谢。本类药物包括甘露醇、甘油果糖、山梨醇、高渗葡萄糖等。 甘露醇 甘露醇是一种已六醇结构，可溶于水，在体内不易被代谢，临床上用其20%的高渗葡萄糖。 ［药理作用］ 1.脱水 口服甘露醇不吸收，只发挥泻下作用（作用同口服硫酸镁）。静注不易从毛细血管渗入组织，能迅速提高血浆渗透压，使组织间液水分向血浆转移，产生组织脱水作用。1g甘露醇可产生渗