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生物化学Biochemistry 一、生物化学研究对象及内容 生物化学: 生物化学是在分子水平上阐明生命现象的科学。它是一门主要运用化学的原理、技术和方法，也结合其它学科的原理与技术研究生命现象的科学，也就是研究生命活动化学变化的学科，即生命的化学，是生命科学领域重要的基础学科，它是介于化学、生物学及物理学之间的一门边缘学科。 近年来，它的飞速发展推动了整个生命科学和医学向分子水平纵深发展。生物化学研究领域中的生物大分子--核酸和蛋白质是生命活动的最基本物质，研究这两类生物信息大分子的结构、功能及其在遗传信息传递中的作用已成为当前新兴学科--分子生物学的主要任务之一。是否应将分子生物学作为一门独立的基础课程设置，值得探讨。 除了水和无机盐，活细胞主要由各种有机物构成： 1）生物大分子： 蛋白质(protein)、 核酸 (nucleic acid)、 多糖(carbohydrate)、 脂肪(lipids) 及其复合物 2）小分子有机物： 维生素(vitamin)、 激素(hormones)、 氨基酸(amino)、 核苷酸(nucleotide)、 脂肪酸(fatty acid) 3、研究遗传信息的表达 4、研究物质代谢的调控 生物化学作为一门独立的自然科学，只有近200年的历史。但是其发展非常迅速，目前已成为自然科学领域发展最快、最引人注目的学科之一。 （一）我国古代劳动人民的贡献 制饴、酿酒、制醋、制酱技术； 掌握生产豆腐的工艺（贾思勰的《齐民要术》； 《齐民要术》是我国最早的一部完整的古农书。 对脚气病（多发性神经炎）和甲状腺肿的认识与治疗。 《本草纲目》（李时珍） （二）近代生物化学的发展大体可分为四个阶段 第一阶段：静态生化阶段(萌芽时期：18世纪下半叶—19世纪初) a) Scheele:　瑞典化学家，分离得到甘油、柠檬酸、苹果酸、乳酸、尿酸、酒石酸等。 b) Lavosier:　法国化学家，1.首次证明动物的呼吸需要氧气；2. 同时证明燃烧过程是物质与氧的结合过程。 c) Liebig:德国化学家，是农业化学的奠基人，也是生物化学和碳水化合物化学的创始人之一。首次提出新陈代谢这个学术名词。发现了马尿酸、氯仿。 　 第三阶段：动态生化阶段，即研究生物体内代谢途径 ? (1930-1950年) 新技术：同位素标记、层析、电泳、超离心等 　　 　　科学家对生物的研究已从整体水平逐步深入到细胞、亚细胞、分子水平。伴随实验手段、技术的不断改进，使得对生物大分子结构及功能的研究也更加深入。 主要成就： 糖酵解和三羧酸循环途径(EMP-TCA) 脂肪酸分解途径(β-氧化)； 氨基酸、嘌呤、嘧啶及脂肪酸等生物合成途径等。 第四阶段 ? 20世纪50年代初至今，主要特点是研究生物大分子的结构和功能。 新技术：电镜、X一衍射 蛋白质方面： 1953年英国化学家Sanger利用10年时间完成首次测定牛胰岛素的化学结构（一级结构）； 60年代英国物理学家Perutz用X-射线衍射技术，解析了血红蛋白的三维空间结构；Kendrew测定了肌红蛋白的结构。 美国化学家Pauling确认氢键在蛋白质结构中和大分子相互作用中的重要性；还研究了镰刀型红细胞贫血病，提出分子病的名称。 　核酸方面： 1953年Watson和Crick提出了DNA双螺旋结构； 1958年Crick提出了中心法则； 1961－1965年，Nirenbery破译全部遗传密码。 　其它: Monod提出酶与蛋白质的变构效应； Mitchell创立了化学渗透学说； Jacob提出了操纵子模型等。 (三)、我国生物化学的主要成就 ? 吴宪等人在蛋白质变性理论(1924-1942 )、免疫化学、血糖测定(1919-1922，比色法)上有突出成就。 ? 汤佩松、殷宏章等在呼吸代谢、酶作用机理等方面作出突出的贡献。 　 1965年上海生化所、上海有机所、北京大学联合攻关，首次合成了具有生物活性结晶牛胰岛素。 1972年用x-射线衍射研究了猪胰岛素的三维结构、分辨率1.8A。 1981年首次合成工具有天然活性的酵母丙氨酸tRNA分子（1972年美国科学家人工合成DNA）。 植物收缩蛋白的研究（阎隆飞等） 1990年11月，白春礼(扫描隧道显微镜),变性噬菌体脱氧核糖核酸的一种新结构——三链辫状结构、从而突破了DNA只有双螺旋的学说。 生物膜结构与功能研究（杨福愉、黄芬等） 三、近代生物化学的发展趋势 1、蛋白质领域： 1）确定蛋白质的三维结构与功能 2）肽链的折叠