课件：先天性肾上腺皮质增生症上.pptVIP

21-OHD的激素分泌异常 血F UFC AC TH 17-OHP T Ald PRA FsH, LH E2 经典型 失盐型 ↓ ↑ ↑↑ ↑ ↓ ↑ ↑ ↓ ↓ 单纯男性化型 ↓ ↑ ↑↑ ↑ N或↑ ↑ ↓ ↓ 非经典型 N N ↑或N ↑或N N N N N或↓ 小结：21-OHD的临床表现 (一)皮质醇或皮质醇+醛固酮分泌不足引起的后果 失盐型：皮质醇+醛固酮分泌严重不足 出生后2-3周即出现严重的低血钠，表现为呕吐、腹泻、失水、低血容量、低血压、休克、昏迷等肾上腺危象表现，如不能及时诊断和治疗，婴儿会夭折。 单纯男性化型：皮质醇分泌轻度至中度不足，醛固酮分泌代偿性升高。 患者可能有恶心、纳差、消瘦、体位性低血压等， 一般不会出现肾上腺危象。 非经典型：皮质醇和醛固酮分泌大致正常。 小结：21-OHD的临床表现 （二）雄性激素分泌过多引起的后果： 失盐型：雄性激素分泌明显增多 胎儿期即受影响，所以出生时女性外阴呈假两性畸形，即阴蒂肥大，大阴唇不同程度融合，严重者酷似男性，但阴囊中无睾丸。子宫、卵巢存在。 男性出生时外阴大致正常，有时可见阴茎较大、阴囊有色素沉着和皱褶。出生后生长快，身高会比同龄儿高，但骨骺线愈合早，最后身高矮。 男性化表现突出：肌肉发达、喉结增大、嗓音变粗，男性毛发，女性乳房不发育、原发闭经。 单纯男性化型：基本上同失盐型，程度稍轻。 非经典型：男性化轻微或没有。 小结：21-OHD临床表现 （三）因ACTH分泌过多 引起皮肤黏膜色素沉着。 21-羟化酶缺陷44例分析 44例患儿中男23例,女21例;年龄7d～14岁;5例有家族史。 患儿均有肤色黑及男性化表现。 女童表现为阴蒂肥大,男童则表现为阴茎粗大,甚至有勃起遗精。3～5岁即变声,生长加速,身材较同龄儿高大。 根据患儿的症状体征轻重,除男性化表现外是否伴随低钠、高钾、酸中毒等失盐表现,分别诊断男性化伴失盐型26例、单纯男性化型17例、非典型类型1例。 44例患儿中40例血17-羟孕酮及睾酮均升高, 4例未查。 41例患儿用氢化可的松替代治疗，9例失盐型加9-α氟氢可的松 3例放弃治疗后死亡。替代治疗后肤色黑及男性化表现明显好转;钠、钾恢复正常,酸中毒纠正,生长发育基本正常 21-OHD的诊断 临床表现：新生儿出生一周后出现呕吐、腹泻等低血钠症状，要高度警惕失盐型21-OHD。 女性假两性畸形和男性假性性早熟要列入21-OHD疑似病例。 生化检查：低血钠、高血钾 激素测定⑴17-KS，17-KGS ⑵17-OHP（17-羟孕酮），P（卵泡早期）， ⑶ACTH，PRA，LH，FSH ACTH兴奋试验：适合17-OHP基础值在3-5ng/ml者，250μg ACTH(1-24)，IV 取0，60分钟血，测血F，17-OHP，如17-OHP 0’ ≥5ng/ml和/或17-OHP 60’ ≥10ng/ml，21-OHD确诊。 21-OHD 治疗 ㈠、糖皮质激素治疗 ⑴、激素选择：经典型最好用氢化可的松，血压正常 的SV（单纯）型也可考虑用强的松。睡前用地塞米松也有报告。 ⑵、剂量和用法：剂量个别化，氢可20~50mg/d， （ 10~25mg/m2） 平时：口服多半分2次，早上1/3。晚9-10点2/3。 应激时：加量 危象时：同Addison危象。 ⑶、（非典型）NC-21OHD，对有多毛、月经紊乱、不育者应予治疗，可用小剂量强的松(2.5~5mg/d)或地塞米松 (0.375~0.5mg/d)。 21-OHD治疗 ㈡、盐皮质激素治疗 ⑴、失盐型很需要，经典型最好也能用，非经 典型不需用。 ⑵、9α-氟皮质醇 0.05~0.1mg/d。 ⑶、用盐皮素后可酌减糖皮素剂量。 ⑷、失盐型要增加NaCl的摄入量。 21-OHD的治疗 （三）手术治疗 外阴整形手术： 3岁前肥大阴蒂切除，保留末端敏感部位成年后阴道成形术。 改良方案：1岁以内进行一次性外阴成形术 双侧肾上腺全切术： 适合于严重的失盐型病人，术后终生激素替代治疗。 基因治疗 21一OHD是由单基因缺失引起的，基因治疗在理论上是可行的。目前基因治疗仅局限于动物实验阶段， 方法有使用基因重组技术，将含有鼠21．OHD基因的DNA片段导人21．OHD缺陷鼠的染色体中；使用腺病毒作载体，直接将合成人21.OHD的CYP21基因注射进大鼠的肾上腺内，诱导大鼠肾上腺表达人CYP21 mRNA，产生具有活性的21一OHD。然而，有研究显示腺病毒重组载体的转染可诱导人肾上腺皮质细胞产生宿主反应 。 基因治疗需要有靶向性，使21OHD在含有大量类固醇激素前体