生产管理-无菌药品文档资料.pptVIP

讨论： 1.浮游菌和沉降菌是否要求静态监测，标准是什么？（在厂房确认时要做，在出现了微生物偏差时，分析时要作，标准不能低于动态标准，企业通过分析来定） 2.最终灭菌产品分次分柜灭菌，每次/每柜取样量为多少？（？） 3.非最终灭菌产品除菌过滤用过滤器使用时限的规定如何理解？[附录1第75条（五）]（经过验证，确定使用次数和使用时限） 4.如果一个企业注射用水微生物限度检测结果长期为0，如何看待这个问题？ 无菌药品检查过程中发现的问题以及如何判定？ * * * * 参考文献 2010版药品GMP附录一“无菌药品” ,SFDA Technical Report No. 22 Process Simulation Testing for Aseptically Filled Products, PDA 无菌药品的cGMP, FDA GMP Annex 1 Manufacture of sterile medicinal products, PIC/S Technical Report No.1 Validation of Moist Heat Sterilization Processes: Cycle Design, Development, Qualification and Ongoing Control (Revised 2007) ,PDA * * * * * 谢谢大家！ * GMP（2010年修订）中附录1无菌药品是本版GMP中修订比较多，变化也比较大的一个附录。同时，从风险的角度来讲，无菌药品也是一类高风险的产品。 首先还是先回顾一下在GMP中无菌药品的定义，根据这个定义，现在的滴眼剂也属于无菌药品的范畴。 从工艺来看，无菌药品分为两类，一类是最终灭菌产品，一类是非最终灭菌产品。这两类产品在生产工艺上的不同，关键控制点和控制程度也就不同。总的来说非最终灭菌产品的风险高于最终灭菌产品。 * 无菌药品其关键质量属性就是其无菌性，这里的无菌并不是指完全没有活的微生物，而是指其微生物水平控制在一定的无菌保证水平。 另外，这类药品还有无热原、无不溶性微粒以及高纯度的特性 在下面的片子中也将从无菌药品的关键质量属性出发，以工艺流程为主线，来探讨无菌药品的关键控制点以及检查思路 * 无菌药品生产管理原则在GMP中有这样一段话，其中“最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染”是原则中的原则。也就是说在现场检查过程中，检查员会碰到很多情况，当有些情况比较负责或者难以判定的时候，可以回到这句话来考虑一下，企业所做的工作是否能够最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。 * 最终灭菌产品常见的有大容量注射剂和小容量注射剂，这类产品的特点是通常是耐热的，能通过热处理的方式去除产品中可能存在的微生物，保证产品无菌性的主要措施是最终有一个可靠的灭菌措施，通常采用湿热灭菌。 最终灭菌工艺有F0值大于12的过度杀灭，有F0值大于8小于12的残存概率法，对于F0值小于8的灭菌工艺，通常需要在灭菌前的控制按照非最终灭菌产品处理。使用流通蒸汽处理的目前不属于最终灭菌。 * 1.溶液制备：使用的物料包括注射用水和活性原料药以及辅料。GMP中明确规定配制用水、直接接触药品的容器设备、包装材料的最终淋洗水需符合注射用水质量标准。最主要的还是注射用水的微生物负载的控制，为达到控制微生物负载这一目标，在注射用水制备和分配系统的设计、选材、维护、清洁消毒等各方面都需要精心设计并通过验证确认。同时还应当制定注射用水的监测计划，确定取样频率、取样点以及取样方式。对于检测结果需要进行趋势分析，制定警戒限和纠偏限，以及超出限度应采取的措施。对于使用的活性原料以及辅料也应控制其微生物负荷和细菌内毒素，必要时，在其质量标准中应当包微生物限度、细菌内毒素或热原检查项目。制备过程应在经确认的C或D级环境中进行，考虑到不同制品、不同设备的风险，对于容易长菌、不在密闭容器配制的、或配制后需放置较长时间才进行下一个工序的，需考虑在C级环境中配制。根据GMP的要求，应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。用于配制的设备其清洁、消毒/灭菌应制订相应的SOP，操作规程的确定应该通过相关的清洁验证。 * * * CCD 药品认证管理中心 药品认证管理中心 无菌药品生产管理 * * 2010版药品GMP定义 无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。 无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。 * * * * 无菌药品特性 无菌 无热原或细菌内毒素 无不溶性微粒 高纯度 * * * * * 无菌药品生产管理原则 无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的