肾上腺皮质激素类药文档资料.pptVIP

构效关系 药动学 吸收 口服、注射均可吸收； 分布 皮质醇在血浆中约有90%以上与血浆蛋白结合。 生物转化及排泄 皮质醇吸收后，主要在肝中代谢，代谢产物由尿排出； 可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙； 与肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英钠）、口服避孕药等合用时需加大糖皮质激素的用量。 甲亢、妊娠患者---半衰期缩短 肝肾功能不全者---半衰期延长 1.糖代谢　 糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其机制为： 促进糖原异生； 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程； 抗胰岛素作用，降低组织细胞对其反应性，减少机体组织对葡萄糖的利用。 生理效应 3.脂肪代谢　 促进脂肪分解，抑制其合成。久用能增高血胆固醇含量； 脂肪重新分布，形成满月脸和向心性肥胖。 生理效应 对三大物质代谢及水盐代谢的影响： 促进糖异生血糖升高； 蛋白质分解增强合成减少； 脂肪分解及重新分布； 钠潴留及低钾低钙。 药理作用 1.抗炎作用　　 非特异性，作用强，各种原因所致炎症反应均有效。 炎症早期：可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状。 炎症后期：可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。 抗炎作用机理 免疫抑制作用机理 2．抗免疫作用 它能抑制病理性的免疫反应，它对免疫过程的许多环节均有抑制作用，特别是抑制免疫反应的早期阶段。但由此也能降低机体的防御功能。 抗毒作用机理 它虽不能中和细菌内毒素，但能提高机体对内毒素的耐受力，保护动物耐受数倍至数十倍致死量的脑膜炎双球菌、大肠杆菌等内毒素，能迅速退热并缓解毒血症状。对细菌外毒素无作用。 抗休克原理 4．抗休克作用 大剂量糖皮质激素对各种休克(包括感染中毒性休克，低血容量性休克，过敏性休克及心源性休克)都有一定疗效。 5.对血液成份的影响 糖皮质激素能使中性粒细胞增多，但却抑制其游走、吞噬及消化功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。 糖皮质激素还能使红细胞、血红蛋白含量和血小板增加，纤维蛋白原浓度增加，凝血时间缩短。 使淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。 6.中枢作用 糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁、甚至诱发精神失常。大剂量给予儿童，偶致惊厥或癫痫样发作。 药理作用小结 临床应用 严重急性感染：中毒性感染或同时伴休克者（如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎及败血症） 糖皮质激素能消除对机体有害的炎症和过敏反应，迅速缓解症状，防止心、脑等重要器官的损害，有助于病人渡过危险期。但必须指出，糖皮质激素没有抗菌作用，同时还降低机体防御功能。因此，在治疗严重感染性疾病时，一定要与足量有效的抗生素合用，以免感染扩散而导致严重后果。 病毒性感染一般不用糖皮质激素，因其无抗病毒作用，而且目前抗病毒药效果均不理想，用糖皮质激素后可使感染扩散而造成不良后果。 例如带状疱疹、水痘、风疹病人用糖皮质激素后，病情反而加重。但对严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、流行性乙型脑炎等，为了迅速控制症状、防止并发症，也可考虑应用。 防止某些炎症后遗症 结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等，早期应用皮质激素可防止后遗症发生。 对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘连的发生。 2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应 及过敏性疾病 自身免疫性疾病 可适当选用糖皮质激素，但只有缓解症状的作用，停药后易复发。 异体器官移植手术后所产生的排斥反应也可应用糖皮质激素。 3．治疗休克 适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。 感染中毒性休克，须与抗生素合用，剂量要大、用药要早、短时间突击使用，产生效果时即可停用。 过敏性休克，可与首选药肾上腺素合用。 心源性休克，须结合病因治疗。 低血容量性休克，应首先补液、补电解质或输血，如疗效不明显可合用超大剂量糖皮质激素。 4.血液病 可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等的治疗，但停药后易复发。 临床应用 6.替代疗法　 用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象、艾迪生病）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。 不良反应 不仅与病人生理与病理状况有关，更重要的是取决于用药剂量与疗程