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第三十五章肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormones 本章内容 1、肾上腺皮质激素概况 2、糖皮质激素 2-1 糖皮质激素的生理学作用 2-2 糖皮质激素的药理作用 2-3 糖皮质激素的临床应用 2-4 糖皮质激素应用的不良反应 Adrenocortical Hormones Adrenocortical Hormones Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质： 球状带：盐皮质激素(MC) 束状带：糖皮质激素 (GC) 网状带：性激素 (sex hormones) C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强, 水盐代谢作用减； C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。 糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的调节。 CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTH的合成和分泌。 Adrenocortical Hormones 第一节 糖皮质激素 GC 【体内过程】 第一节 糖皮质激素 GC 【生理作用】 1、糖代谢 2、蛋白质代谢 3、脂肪代谢 4、对水盐代谢的影响 5、在应激反应中的作用 (1)糖代谢: 增加肝糖原、肌糖原含量,血糖 （2）蛋白质代谢: （3）脂肪代谢: 促进脂肪分解 血胆固醇浓度增高 抑制脂肪合成 （4）水盐代谢： 弱保钠排钾 高血压 减少钙吸收 低血钙 糖皮质激素 GC-生理作用 （5）在应激反应中的作用： 环境中一切有害刺激，作用于机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。 1、抗炎作用 Anti-inflammatory action 2、免疫抑制作用 Immunosuppression 3、抗毒作用 Anti-endotoxin 4、抗休克作用 Anti-shock 5、对血液成分的影响 6、中枢作用 7、其它作用 1、抗炎作用 超生理剂量。强大。 早期：改善红、肿、热、痛症状； 后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生 →防止粘连、疤痕。 （1）抑制致炎物质的产生和释放：PG；白三烯 （2）对细胞因子和粘附分子的影响 （3）抑制一氧化氮合酶(NOS)活性→NO↓，渗出、水肿、损伤减轻。 2、免疫抑制及抗过敏作用 治疗量—抑制细胞免疫 （淋巴细胞，巨噬细胞） 大剂量—抑制体液免疫。 3、抗毒作用 糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力 4、抗休克作用 抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。 【抗休克作用】 ①扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩； ②降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环 ③ 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成； 5、对血液成分的影响   中性白细胞增多 红细胞和血红蛋白含量增加 血小板及纤维蛋白原浓度增加 淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞及 嗜碱性粒细胞数目减少。 6、中枢作用 7、其他作用 (1)胃肠道：胃液分泌↑，食欲↑，促消化；大剂量诱发溃疡。 (2)对骨骼影响：抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解→骨形成障碍、骨质疏松。 (3)退热作用 ：用于严重中毒性感染（肝炎、伤寒、败血症）。 Glucocorticoids, GC 【作用机制】 糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。 1、替代疗法 2、严重感染或炎症 3、自身免疫性疾病和过敏性疾病 4、休克 5、血液病 6、局部应用 2.严重感染 （1）严重急性感染 如中毒性菌痢、流行性脑膜炎、败血症。 注意 ： 必须合用足量有效的抗菌药； 一般病毒感染不用。 Glucocorticoids, GC QA: 中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用