生物技术制药_05-抗体制药文档资料.pptVIP

生 物 技 术 制 药Biotechnological Pharmaceutics 第五课 抗 体 制 药 抗 体 制 药 主要内容 免疫学基础知识 抗体（免疫球蛋白）的结构 单克隆抗体及其制备 基因工程抗体的制备 抗体诊断试剂和治疗药物 要求 掌握抗体、基因工程抗体的概念和结构 掌握单克隆抗体和基因工程抗体制备的思路和方法 抗 体 制 药 免疫学基础知识 免疫系统（immune system） 机体执行免疫应答及免疫功能的一个重要系统 免疫系统的构成 免疫组织和器官 中枢免疫组织和器官 外周免疫组织和器官 免疫细胞 固有免疫的组成细胞 适应性免疫应答细胞 免疫分子与抗原分子 免疫球蛋白、补体、细胞因子等 抗 体 制 药 免疫组织和器官 中枢免疫组织和器官 骨髓（bone marrow） 人体极为重要的造血器官和免疫器官 各类血细胞和免疫细胞发生的场所 B细胞、NK细胞分化成熟的场所 体液免疫应答发生的场所 抗 体 制 药 免疫组织和器官 中枢免疫组织和器官 抗 体 制 药 免疫组织和器官 中枢免疫组织和器官 胸腺（thymus） 抗 体 制 药 免疫组织和器官 外周免疫组织和器官 淋巴结（lymph node） 广泛存在于全身非黏膜部位的淋巴通道上，人体全身约有500～600个，一般群集在外源物质容易入侵的部位 成熟T细胞和B细胞定居的主要场所，其中T细胞约占淋巴结内细胞总数的75%，B细胞占25% 免疫应答发生的场所 参与淋巴细胞的再循环 淋巴结内的巨噬细胞能吞噬、清除抗原性异物，发挥过滤作用 抗 体 制 药 免疫组织和器官 淋巴结（lymph node） 抗 体 制 药 免疫组织和器官 外周免疫组织和器官 脾（spleen） 抗 体 制 药 免疫组织和器官 外周免疫组织和器官 黏膜免疫系统（mucosal immune system） 主要存在于呼吸道、肠道及泌尿生殖道等部位 人体黏膜表面积约400 m2 病原微生物等异源物质入侵机体的主要门户，因此，黏膜系统是人体重要的防御屏障 机体近50%的淋巴组织存在于黏膜系统，因此黏膜系统又是发生局部特异性免疫应答的主要部位 可以产生分泌型IgA 抗 体 制 药 免疫组织和器官 黏膜免疫系统 口腔上皮组织 呼吸道上皮组织 肠表皮组织 子宫颈表皮组织 抗 体 制 药 免疫细胞 固有免疫与适应性免疫细胞 抗 体 制 药 免疫细胞 固有免疫（innate immunity） ——生物体与生俱来的防御机制，可对入侵的病原体迅速作出应答，产生非特异抗感染免疫作用 固有免疫的组成细胞 吞噬细胞（phagocytes） 单核吞噬细胞（mononuclear phagocytes） 中性粒细胞（neutrophil） 树突状细胞（dendritic cell） NK细胞（natural killer cell） 嗜酸性粒细胞（eosinophil） 嗜碱性粒细胞（basophil）和肥大细胞（mast cell） 抗 体 制 药 免疫细胞 巨噬细胞（macrophage） 巨噬细胞是最重要的一种吞噬细胞，属于单核吞噬细胞类 定居型巨噬细胞 清除体内衰老损伤或凋亡的细胞，清除抗原性异物 游走型巨噬细胞 细胞质内含有大量溶酶体，具有强大的吞噬微生物、吞噬清除体内凋亡细胞及其他异物的能力 巨噬细胞的主要功能 吞噬、清除抗原性异物 参与、促进炎症反应 加工提呈抗原，启动适应性免疫应答 抗 体 制 药 免疫细胞 巨噬细胞（macrophage） 抗 体 制 药 免疫细胞 自然杀伤细胞（NK细胞，natural killer cell） 来源于骨髓淋巴样干细胞，其发育和成熟依赖于骨髓和胸腺微环境 主要分布于外周血和脾 不表达特异性抗原识别受体，但可表达多种表面标志 无需抗原预先致敏，可直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞 NK细胞激活后，可分泌IFN-?、IL-2和TNF等细胞因子，发挥免疫调节作用 抗 体 制 药 免疫细胞 自然杀伤细胞 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 抗 体 制 药 免疫细胞 适应性免疫（adaptive immune） ——体内抗原特异性T/B淋巴细胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应的全过程 适应性免疫应答细胞 T淋巴细胞（T lymphocyte） B淋巴细胞（B lymphocyte） 抗 体 制 药 免疫细胞 T淋巴细胞（T细胞） 来源于骨髓中的淋巴样祖细胞，在胸腺中发育成熟 T细胞表面具有许多重要的膜分子，参与T细胞识别抗原，以及T细胞的活化、增殖、分化及效应功能的发挥 抗 体 制 药 免疫细胞 T细胞与HIV T细胞表面的CD4分子是HIV壳膜蛋白gp120受体，与CD4分子结合是HIV入侵并感染CD4+T细