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激素的药理与药效 目录 激素的药理机制 不同激素差异比较 激素在皮肤疾病中的应用 糖皮质激素：药理学 糖皮质激素的药理机制 基因组效应 非基因组效应 不同剂量下的作用机制 作用机制 - 基因组效应 作用机制 - 基因组效应 任何治疗剂量都与基因组效应有关 在与胞浆受体结合后30分钟出现 甲强龙≤24mg/日，“剂量依赖性”显著 甲强龙24mg～80mg，“剂量依赖性”越来越小 甲强龙≥100mg/日，“剂量依赖性”接近于零 作用机制 - 非基因组效应 糖皮质激素也通过细胞膜上的受体和离子通道影响细胞的兴奋性，产生快速反应的非基因调节机制。称为非基因组效应。该机制产生效应仅需要数秒--数分钟时间。 作用机制 - 非基因组效应 由生物膜介导 其效应在数秒或数分钟内出现 只有在浓度较高时产生 甲强龙24～200mg/日， “剂量依赖性”最显著 甲强龙大于200mg/日，“剂量依赖性”越来越小 作用机制 - 总效应 总效应：基因组效应与非基因组效应的总和 甲强龙≤6mg/日时，基因组效应几乎等于总效应 甲强龙≤80mg/日，总效应与甲强龙剂量呈现显著的“剂量依赖性” 甲强龙≥200mg/日，即使再增加激素剂量，而总效应的增长非常有限。 糖皮质激素的剂量范围 目录 激素的药理机制 不同激素差异比较 激素在皮肤疾病中的应用 糖皮质激素的分类 根据对下丘脑－垂体-肾上腺皮质轴抑制时间 短效(12h)： 可的松，氢化可的松 中效(12-36h)：泼尼松、泼尼松龙 长效(48h)： 地塞米松 常用糖皮质激素类药物的比较 常用糖皮质激素类药物的比较 与甲泼尼龙米乐松比较，甲强龙? C6?甲基更稳定，起效更快 与甲泼尼龙米乐松比较，甲强龙?初始含量更高，纯度更高 与甲泼尼龙米乐松比较，甲强龙? 更安全可靠 目录 激素的药理机制 不同激素差异比较 激素在皮肤疾病中的应用 糖皮质激素的适应症 1 结缔组织病：红斑狼疮、皮肌炎、硬皮 病、白塞氏病、干燥综合 症。 2 大疱性皮肤病：天疱疮、大疱性类天疱 疮为首选药物，对疱疹样皮炎、家族性良性 天疱疮、营养不良性大疱性表皮松解症、 妊娠疱疹等有效。 糖皮质激素禁忌证 绝对禁忌证： 部分病毒感染：如水痘、单纯疱疹、疫苗接种、疱疹性角膜炎。 抗菌药物不能控制的细菌、真菌等感染性疾病。 减量方法： （一）减量指征： 1、疾病已得到充分控制，疗程已经足够，减量不会造成原有疾病复发 2、由于出现了严重的副反应，不得不减量。 （二）减量方法 1、确定最低治疗剂量 2、隔日疗法 3、根据肾上腺皮质机能减量 停药 1、维持量已减至正常生理剂量，经长期观察，疾病已完全控制。 2、治疗效果差，需换用其他药物治疗。 3、出现了严重的副反应 应用时注意事项 疾病诊断未明者，切不可随便乱用激素 在属于相对禁忌症时，有应用激素指证者，应对原发病同时加以处理 在治疗过程中，应确定疗程、剂量和方法，注意防止水电解质紊乱 有细菌感染时，应用激素必须同时并用足量的有效抗菌药物 需长期接受激素治疗的病人，应在使用前做相关检查 妊娠早期及哺乳期禁用激素 糖皮质激素抵抗现象一 （一）GC抵抗的概念 GC抵抗使患者对大剂量GC治疗疗效很差或无效 (二）GC抵抗的分类 1.按是否有家族史 分为遗传性和获得性，前者如家族性GC抵抗综合征，但大多数GC抵抗是后天由多种内外因素作用所产生。 糖皮质激素抵抗现象二 2.按GC抵抗所累及的范围可分为组织特异性GC抵抗和泛发性GC抵抗 （三）GC抵抗的因素 耐药基因 、 细胞因子异常 GCR降低 如PM/DM减少 NFkB抑制GCR转录 HSP90异常（升高）、 感染 糖皮质激素的药物相互作用 一、增加糖皮质激素类药物血清浓度的药物 （一）唑类抗真菌药：如酮康唑 （二）大环内酯类抗生素：如红霉素 （三）性激素：雌激素、避孕药可以延长糖皮质激素的半衰期，降低糖皮质激素的清除 二、降低糖皮质激素类药物血清浓度的药物 （一）氨鲁米特：可抑制糖皮质激素的合成 （二）抗惊厥药：如苯妥英钠是p450酶诱导剂，可增加糖皮质激素的代谢。 （三）抗结核药：如利福平 （四）其他：麻黄碱、灰黄霉素、保泰松等。 糖皮质激素类药物的监测 用药前检查：血压、血糖、血脂、电解质、体重、身高、结核感染检查。 用药后检查：同用药前。 冲击疗法：心脏监护、每日血电解质及空腹血糖 总 结 激素的药理机制包括基因组效应和非基因组效应 甲强龙激素受体结合率高于其它激素5-10倍 HPA轴抑制作用弱 盐皮质