抗抑郁药物神经递质药理.pptVIP

抗抑郁剂神经递质——临床使用研究新进展 枝江康宁精神病医院 zjknyy@126.com 抑郁症的产生原理 一、抑郁症涉及到的神经递质 二、5-TH 在抑郁症中的生理效应 三、NE 在抑郁症中的生理效应 四、DA 在抑郁症中的生理效应 抑郁症产生原理总结 SSRIs 类药物在临床治疗中的运用 一、SSRIS 阻断5-TH再摄取后产生的效应 SSRIs 类药物的副反应（三高、三低） 一、三高 二、三低 SSRIs 类药物的戒断 一、戒断原理 长期大量使用SSRIs 类药物 突触间隙5-TH浓度升高 5-TH受体反复受激动 5TH受体敏感性下降 二、戒断表现 精神系统：激越、焦虑→失眠、恶梦 感觉系统：皮肤电击感 运动系统：肌肉酸痛（具体形成原因尚不明确） 神经系统：共济失调，眩晕（严重的焦虑时可以引起，如惊恐发作时，严重的焦虑，引起眩晕） 消化系统：恶心、呕吐、腹泻 三、戒断易感因素 1、长期大量使用SSRIs后突然中断 2、半衰期短 五朵金花抗抑郁剂半衰期比较： 去甲氟西汀（7天）＞西酞普兰（33小时≈1.5天） ＞舍曲林（26小时）＞帕罗西汀（24小时）＞氟伏沙明（22小时） 为方便临床记忆，通记为一天 三、戒断易感因素（续1） 3、诱导代谢的能力 氟西汀＞舍曲林＞西酞普兰＞氟伏沙明＞帕罗西汀 三、戒断易感因素（续2） 4、抗胆碱能效应 五朵金花中，仅有帕罗西汀具有抗胆碱能效应 长期使用帕罗西汀 胆碱能受体长时间不受到激动 突然停药 胆碱能超敏 四、五朵金花中戒断症状反应程度 五、戒断反应的处理 1、恢复原量——24小时候症状消失 2、缓慢减药——3个月逐渐减量 3、先换用氟西汀——3个月后再逐渐减量 SSRI s类药物与非典型抗精神病药物的相互作用 一、代谢抗精神病药物的活性酶 主要酶： 细胞色素 P450酶 醛氧化酶 SSRIs类药物中，主要抑制P450 2D6酶活性 二、非典型抗精神病药物的代谢酶及影响代谢的SSRIs 文拉法辛的作用原理及不良反应 一、文拉法辛的双通道阻滞产生效应原理 阻断NE再摄取 突触间隙NE升高 阻断5-TH再摄取 突触间隙5TH升高 二、文拉法辛的不良反应（1） 5-TH升高产生的不良反应 高肌张力 三高 高催乳素 高胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻） 低情感反应 三低 低心率 低性功能 二、文拉法辛的不良反应（2） NE升高产生的不良反应 中枢： α1被激动 焦虑、失眠 β被激动 心率升高 外周：拟交感神经兴奋 α1被激动 血压升高 脂肪分解 发热、出汗 二、文拉法辛的不良反应（3） DA升高（轻微）的不良反应 恶化精神病 增加快感 二、文拉法辛的不良反应（4） NE升高、5-TH、DA升高后的综合效应 米氮平的一阻断、二阻断、三阻断 一、米氮平涉及到的神经递质生理生化 一、米氮平涉及到的神经递质生理生化 米氮平的一阻断 米氮平的二阻断 米氮平的三阻断 米氮平的总结 综上所看，米氮平的主要副反应是产生是由于使用了米氮平后，米氮平抑制了NE、5-TH前膜上的α2受体，使得间隙的NE和5-TH浓度升高，导致NE后膜的α1受体、5-TH2A、5-TH3被激动所产生的效应，但是，米氮平本身就能阻断α1、5-TH2A、5-TH3受体的活性，因而就抵消了米氮平在使用过程中所产生的大部分副反应！因此，其副反应主要表现在组胺受体被激动后产生的效应。 同时，米氮平同时升高了NE和5-TH的浓度，使得其起效时间较快。大约在5-7天左右！ 三环类抗抑郁剂的三拟三抗一阻断 一、三拟 拟5-TH:回收阻断 突触间隙5-TH浓度升高 拟NE:回收阻断 突触间隙NE浓度升高 拟DA:回收阻断 突触间隙DA浓度升高 二、三抗 抗α1 抗胆碱 三、一阻断