分散片工艺设计方案.DOCVIP

分散片工艺设计分散片第一节 概述一、定义分散下系指在水中能迅速崩解均匀分散的片剂，有时又称水分散片。可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。二、发展分散片制备工艺简单，可彩用普通片剂设备生产，吸收快，生物利用度高，不良反应小，是一值得开发的剂型。目彰，我国投入生产用的辅料已有羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，可压性淀粉等。三、品种分散片特别适合于抗菌药、解热镇痛药及消炎药的快速 起效药物的开发。四、特点（一）分散片具有固体制剂或液体制剂的特点，崩解迅速、生物利用度高，其物理、化学生物稳定性高于液体制剂，更方便贮存、运输与使用。1、 崩解迅速、服用方便。 2、 高效3、 制备工艺简单，稳定性强。4、 局限性 药物需要微粉化处理、崩解剂成本较高，质量标准相对要求较高。（二）分散片与相近剂型比较1、 分散片与胶囊剂、混悬液比较表1 羟氨苄表霉素分散下、胶囊与混悬剂药代动力学差异指标 分散片 胶囊剂 混悬剂吞服 冲服?Cmax 9.2 9.2 6.9 9.5Tmax 68 58 88 61AUC 19.3 18.9 15.7 18.5T1/2 54 53 62 522、 分散下、泡腾片和普通片分散片与普通片相比较，其崩解不受生理环境影响，具有分散迅速 、生物利用度高的特点；同时由于其均匀分用，避史了片剂在体内瞬时局部放造成的局部浓度过高而致的不良反应。分散片和泡腾片放入水中均可迅速 崩解，分别形成均匀的混合液，具有服用方便、生物利用度市制特点，但仍有许多区别，主要表瑞我生产工艺上。除分用睛崩解时限检查方法外，其他质量要求均为《中国药典》2000年版规定。五、分散片速崩机理目前认为，分散片速崩机理由于所选择的崩解剂具有不溶于水与吸湿性强的特点，，崩解剂通过毛细管作用或膨胀作用使水分子容易进入片剂中，吸水后粉粒膨胀而不溶解，不形成胶体溶液。第二节处方设计分散片处方设计的出发点是使片剂碰水后在尽可能短的时间内水解成很小的颗粒并成开成均匀的混悬液，因此，分散下处方主要 组分为药物与崩解剂，和碰水形成高黏度的溶胀辅料，等配伍而成。按需要可加入矫味剂，芳香剂和着色剂。因此，辅料选择和辅料粒度成为控制其质量的主要因素。一、药物选择分散片适用的药物如下：溶解度小但需起效时间短的药物；每次服用剂量大的药物；抗酸药物；抗生素类药物。二、常用辅料用途 常用辅料名称填充剂 MCC、乳糖、淀粉、PVPP、CMS-NA、L-HPC崩解剂 交联CMC-NA 、CMC-CA、预胶化淀粉、L-HPC、CMS-NA表面活性剂 十二烷基磺酸钠、吐温黏合剂 PVPK30、PEG 、HPMC、MCC、CMC-NA、MC润滑剂和助流剂 滑石粉、硬脂酸镁 徽粉硅胶、PEG类助悬剂 海藻酸钠、阿司帕 坦、胶浆类物质、泡腾矫味剂。一、崩解剂崩解剂的性能与分散下崩解度密切相关，崩解剂的种类及用量对分散片的分散性能起着决定性作用。优质崩解剂的吸水溶胀度一般大于5 ml/g，分胜片中常用崩解剂 有羧甲基淀粉负、交联聚乙烯吡咯烷酮、MCC等。用量一般为处方量的5%左右，一般不宜选用溶胀度较小的淀粉、天然黏土硅胶铝镁等。PVPP具有快速崩解，还可改善颗粒流动性。CMS-NA吸水性及膨胀性好，膨胀体积可增大200-300倍。L-HPC具有很强的吸湿性和吸水膨胀性，常用度为500%-800%。崩解剂通常联合用。联合使用MCC、L-HPC、PVPP能显蓍缩短崩解时间，并且改善颗粒流动性，片重差异小。二、填充剂、助悬剂常用乳糖、甘露醇、山梨醇等水溶性填充剂和微晶纤维素，硫酸钙、磷酸氢钙等水不溶性填充剂。MCC是较常用的填充材料，具有良好的流动性和可压性，吸水膨胀，在片剂中用量达20%以上时，能促进片剂崩解，并使崩解后的颗粒很细。三、亲水性黏合剂。PVP、PVP-K30、HPMC、MCC等。黏合剂一般为处方量的12%。一般情况下，不宜采用淀粉浆作用黏合剂。四、表面活性剂十二烷烷硫酸钠、DS等。五、润滑剂和助流剂 。分散片广泛采用微粉硅胶作助流剂，它可在制粒压片或粉未直接压片时有效地改善颗粒或粉未的的流动性。具强极性和亲水性，能显著提高难溶性药物崩解与溶出速率。常用的润滑剂和助流剂还有滑石粉、PEG等。滑石粉具有亲水性，常与硬脂酸镁、氢化必麻油合用。六、溶胀辅料分散片主要为药物与至少一种崩解剂和溶胀辅料配伍而成，所以必须采用溶胀辅料。目前使用的溶胀辅料有瓜耳胶、苍耳胶、藻酸盐、葡聚糖等。这些溶胀辅料溶于有机溶剂或水，形成胶乳对药物粉粒包衣，再用与包衣小刃骨架片相似的工艺制成包衣控释微刃分用睛。包衣控 释微刃分散下口服后罗水受到消化道输送食物节律的影响，局部刺激性降低，掩盖不良味觉。矫味剂、芳香剂