抗菌药物合理使用(临药).pptVIP

抗菌药物的合理使用 ;英国细菌学家亚历山大·弗莱明，他在1928年发明了青霉素,1945 年用于临床;机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系 ;耐药(drug resistance )：细菌对药物不敏感或者说产生了抵抗力。分固有耐药和获得性耐药. 固有（绝对）耐药性：细菌天然遗传（如G- 杆菌对PN，链球菌对庆大 获得性耐药性：在应用过程中产生。 多重耐药性（MDR）：病原体对多种抗菌药物耐药。 交叉耐药性：病原体之间的耐药性互相传递。使多种病原体同时对某种或某类抗菌药物耐药。多见于结构相似的抗菌药物之间。如大肠杆菌对喹诺酮类药物的交叉耐药率≥60%;PN:1945年问世，1976年耐药，间隔30年 大观霉素（淋病）：1971问世，1985年耐药，间隔15年。 利奈唑胺（linezolid，超级抗菌药）2000年4月FDA批准，同年5-12月，报道5例耐药菌 目前：细菌耐药速度（2年）＞新药开发（10年），面对感染，将无药可用。 中国是世界上抗菌药物滥用最为严重国家，住院患者79%,新生儿100%，大于世界平均30%。非医疗使用（农、牧业、养殖业）; 化疗指数（chemotherapeutic index） ：是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数，一般可用动物实验的 LD50/ ED50 或 LD5/ ED95的比值表示。 抗菌后效应（post antibiotic effect，PAE）：是指细菌接触抗菌药物后，当抗菌药物被清除时，细菌生长仍在一定时间内受到持续抑制的效应;?? 一般作用于细菌细胞核糖体抑制蛋白质合成的抗菌药物，如氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、氯霉素类、四环素类等）和抑制细菌核酸合成的抗菌药物（如喹诺酮类、硝基咪唑类等）具有明显的PAE 。PAE对临床合理使用抗菌药物指导意义：① 延长给药间隔。如对氨基糖苷类将传统日剂量分2一3次给药改为每日剂量一次给药。大环内酯类、氟喹诺酮类、碳青霉烯类药物的许多新品种PAE较长，可结合其药动学特点适当延长给药间隔时间。② 给药剂量适当减少，减少药物ADR。对一些老年人、少儿等特殊人群，为减少药物高浓度时可能导致的ADR ，对于一些PAE较长的药物可适当减少给药剂量。③ 对严重感染、混合感染及防止细菌产生耐药，采用联合使用抗菌药物方案。结合PAE可重新评价联合用药的合理性。; 抗菌谱（antibacterial spectrum)：抗菌药物的抗菌范围（窄谱，广谱）。 据对细菌作用性质，将抗菌药物分：杀菌剂和抑菌剂 杀菌剂：不仅能抑制细菌生长繁殖，而且 能杀灭细菌的药物。分繁殖期杀菌剂（Ⅰ类：β-内酰胺类、喹诺酮类）和静止期杀菌剂（Ⅱ氨基糖苷类、多粘菌素类） 据药物浓度对抗菌效应的影响，将杀菌剂分浓度（剂量）依赖型和时间（非浓度）依赖型依赖性杀菌剂;时间依赖性杀菌剂：药物的杀菌作用与浓度关系不大，只要感染部位的药物浓度高于MIC即可发挥杀菌作用。需每日剂量多次给药或者间隔给药，代表药物: β-内酰胺类 剂量（浓度）依赖性杀菌剂：杀菌效应的增强与药物浓度升高有关，浓度越高杀菌力越强。采取加大给药剂量减少给药次数，如一日剂量一次给药）代表药物:喹喏酮类、氨基糖甙类（PAE）;抑菌剂：抑制细菌生长繁殖的药物。 抑菌剂分速效抑菌剂（Ⅲ四环素类、大环内酯类、氯霉素类、林可霉素类）和慢效抑菌剂（ⅣSN类） 合用：① Ⅰ+Ⅱ 增效，但头孢与氨苷合用， 肾毒性增加 ②Ⅱ+Ⅲ 增效 ③Ⅲ+Ⅳ ，相加 ④Ⅰ+Ⅳ，无影响。如流脑，PN+SD ⑤Ⅰ+Ⅲ，拮抗。如PN+四环或大环;抗菌药物的作用机制;;抗菌药物分类;一、?－内酰胺类抗生素;1.产生水解酶 ?‐内酰胺酶使?‐内酰胺 环水解裂开，失去抗菌活性。 2.与药物结合 ?‐内酰胺酶与耐酶类抗生 素迅速结合，使药物停留在浆膜外间隙中， 不能达到靶位－PBPs。又称为“陷阱机制”或 “牵制机制”（trapping mechanism）。 3.改变PBPs 结构改变或合成量增加或产生 新的PBPs。; 4.改变菌膜通透性 改变跨膜通道孔蛋白 （porin）结构性质使结合力降低，减少porin 的数量甚至使之消失。 5. 增加药物外排 细菌的胞浆膜上存在主 动外排系统，是一组跨膜蛋白，由转运子、 外膜蛋白和附加蛋白三部分组成。 6. 缺乏自溶酶 ;（一）青霉素类;〔体内过程〕 不宜口服，im吸收快而完全。 c.s.f 中浓度低，炎症时可达有效浓度，几乎 全部以原型经尿排泄。延长作用时间可制成 混悬液制剂。 〔抗菌作用〕 窄谱 G+球菌、G+杆菌、G－球菌、螺旋体。 〔临床应用〕敏感菌感染的首选：