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药 理 学杜金凤 药物效应动力学（药效学） 药物对机体的作用 药物代谢动力学（药动学） 机体对药物的清除 基本知识 不良反应 1. 副反应（副作用） 药物在治疗剂量时出现的，与治疗目的无关的作用 特点: 药物本身固有的，难以避免 可以预料 2. 毒性反应 药物再用量过大，或用药时间过长，或机体对药物过于敏感时产生的危害性反应。毒性反应是可以预知的。（急性/慢性） 3. 后遗效应 血药浓度已降到阈浓度以下，仍存留的药理效应。如巴比妥类催眠药 4. 停药反应（反跳现象） 由于长时间使用某些药物，突然停药，使原有的症状出现或加重。 不良反应 5、变态反应（过敏反应） 某些人对药物产生的病理性的免疫反应 特点: 过敏体质 与药物剂量无关 首次用药不易发生 过敏终生 结构相似的药物有交叉反应 6、特异反应 特异体质人对某些药物特别敏感，遗传异常引起的反应。 药物安全性指标 1、半数有效量： 引起实验动物50%出现阳性反应的药物剂量或浓度。 2、治疗指数：药物半数致死量（LD50）/药物半数有效量（ED50）的比 值表示。 指数大—安全 3、安全范围：95%有效量—5%致死量之间的距离。距离大—安全 药物与受体 激动药：与受体既有亲和力又有内在活性的药物。 拮抗药：与受体有亲和力而无内在活性的药物。 影响药物作用因素 首关消除：口服给药时，一些药物通过肠粘膜或肝脏时被酶灭活，使进入体循环的药量减少，药效降低。（舌下给药、直肠给药可避免首关消除） 药物分布 （1）多数药物与血浆蛋白结合，暂时失去作用，游离的药物发挥作用 （2）PH值：酸性药物碱化尿液，促进其排泄。 （3）血—脑屏障：大分子的、水溶性的、解离型的药物不易通过。 生物利用度：药物进入血液的程度和速度，取决于制剂质量及给药途径 测算方法：药---时曲线下面积(AUC)。反应药物吸收的速率和程度。 药物消除 1、恒比消除（一级动力学消除、线性消除）：消除的速率与血药浓度有关。 特点： 以恒定的百分比消除，但实际消除的量随时间递减。 消除的半衰期恒定，与药物剂量或浓度无关。 大多数药物的消除方式。 半衰期：血药浓度下降一半需要的时间。t1/2 2、 恒量消除（0级动力学消除、非线性消除）：消除的速率与血药浓度无关，单位时间内消除药量固定不变。   传出神经系统的递质与受体传出神经包括自主神经（植物神经）和运动神经自主神经：交感神经和副交感神经。分布人体的血管、腺体、平滑肌、心肌运动神经：分布骨骼肌一、递质：1、乙酰胆碱（Ach）：交感、副交感节前纤维、副交感节后纤维、运动神经、少数交感节后纤维2、去甲肾上腺素（NA）：大部分交感节后纤维二、受体：1、胆碱受体（1）毒蕈碱受体（M受体）：副交感节后纤维支配的效应器上，心脏、血管、胃肠道、支气管、腺体、眼，激动时，心脏抑制、血管扩张、支气管及胃肠平滑肌收缩，腺体分泌，瞳孔缩小等效应。（2）烟碱型受体（N受体）：N1分布在自主神经节；N2分布在骨骼肌，兴奋时骨骼肌收缩2、肾上腺素受体（1）a受体：a1分布皮肤、粘膜、内脏血管（2）B受体：B1分布心肌；B2分布其他内脏效应器管上 胆碱受体激动药 毛果芸香碱（匹鲁卡品）--M受体激动药 药理作用： 1、缩瞳：瞳孔括约肌M受体结合-----瞳孔缩小 2、降低眼压：虹膜与前房角间隙增大，促进房水回流----眼压降低 3、调节痉挛：睫状肌收缩，悬韧带松弛---视近物 4、汗腺、唾液分泌 临床应用 青光眼：闭角型青光眼 虹膜炎，与扩瞳药交替使用，防治虹膜与晶状体黏连 其他：阿托品中毒解救 抗胆碱酯酶药、胆碱酯酶复活剂 易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明 1、药理作用： （1）与胆碱酯酶结合----氨甲酰化胆碱酯酶-----胆碱酯酶失活----M、N样作用。 （2）对骨骼肌作用最强。 （3）兴奋胃肠、膀胱平滑肌作用 （4）心脏、眼、支气管作用弱 2、临床应用： （1）重症肌无力 （2）腹胀气、尿潴留(术后） （3）阵发性室上性心动过速（拟胆碱作用）。 难逆性抗胆碱酯酶药 1、有机磷中毒 轻度：M样症状为主（瞳孔缩小、流延、出汗、口吐白沫、大小便失禁、恶心、呕吐等） 中度：M样+N样症状，以上症状+抽搐 重度：M样+N样+中枢症状（昏迷、呼吸抑制、循环衰竭） 2、解救 （1）阿托品：阿托品化 （2）胆碱酯酶复活药 M受体阻断药 阿托品 药理作用及临床 1、抑制腺体分泌----（唾液腺、汗腺敏感）麻醉前给药 2、松弛平滑肌----各种内脏绞痛（胆、肾绞痛+阿片类镇痛药） 3、眼-----散瞳（验光，查眼底）、眼压升高、