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临床放射生物学 广西医科大学附属肿瘤医学院放疗科 黄江琼 教学目的： 1、掌握肿瘤的放射生物学基础，分次放射治疗的生物学基础及正常组织的放射性损伤 2、熟悉电离辐射对细胞的杀灭概念，细胞存活概念，氧效应与氧增比，靶学说与α/β模式，肿瘤放射治疗中生物剂量等效换算的数学模型，改变放射效应的措施 3、了解电离辐射生物效应的基本过程，放射线对生物体的作用，细胞生存曲线。 教学内容： 1、放射线对生物体的作用： 2、电离辐射对细胞的杀灭概念及细胞存活的概念； 3、氧效应与氧增比； 4、靶学说α/β模式； 5、肿瘤放射治疗中生物剂量等效换算的数学模型； 6、肿瘤的放射生物学； 7、分次放射治疗的生物学基础； 8、正常组织的放射损伤； 9、改变放射效应的措施。 授课时数：3.0学时 放射肿瘤学的内容 放射生物学对放射治疗的影响 1.阐明肿瘤和正常组织辐射损伤的机制、过程 2.有助于放疗的新的治疗方法的建立 3.为前瞻性临床试验提供备选治疗方案 第一节 电离辐射生物效应的基本过程 电离辐射是指能引起被作用物质电离的放射线 电磁辐射:X射线和γ射线，均为光子 电离辐射 粒子辐射：质子、中子 二、电离和激发(一)电离作用 电离作用是高能粒子和电磁辐射的能量被生物组织吸收后引起效应的最重要的初始过程。 定义：生物组织中的分子被粒子或光子流撞击时，其轨道电子被击出，产生自由电子和带正电的离子，即形成离子对，这过程称之。 (二)激发作用 定义：当电离辐射与组织分子相互作用，其能量不足以将分子的轨道电子击出时，可使电子跃迁到较高级的轨道上，使分子处于激发状态，这一过程称为激发作用。 (三)水的电离和激发 生物体是由各种物质的分子所组成，除生物大分子和无机分子外，水占生物体重的70％左右。 电离辐射作用于机体生物大分子的同时，也作用于机体的水分子。 水的电离 HOH → HOH+ + e- HOH+ → H+ + OH. OH. + OH . = H2O2 自由基 free radical 在其外层轨道上有一个未配对的电子，高度活跃 三、自由基与放射损伤 细胞生物学基本概念 在所有生物体中，能独立存在的最小单位是细胞。 细胞的结构：细胞核和胞浆。 胞浆与放射生物效应的关系较小， 细胞核是产生辐射效应的主要部位。 细胞核的主要成分是DNA DNA是辐射引起细胞死亡及损伤的主要靶区 2．自由基对DNA的损伤作用： 自由基对DNA作用后果主要有三类：即单双链断裂、无嘌呤无嘧啶位点(AP位点)和产生环胞和嘧啶衍生物。 第二节 放射线对生物体的作用 一、放射线对生物体的作用方式 (一)三阶段作用过程： 任何生物体经照射后均产生一系列的变化过程，这些变化的时间过程有很大差异，以时间过程分可分为三个时相：  高速运转的电子以10-18S的速度通过DNA分子及以10-14S的速度穿过哺乳动物细胞，因而产生了一系列的电离和激发的过程。 其次是化学过程 即受到损伤的原子和分子 细胞中其他的结构起快速的化学反应 形成自由基，并参予一系列的反应最后导致电子负荷平衡的重建， 自由基反应一般在照射后千分之一秒内完成。 最后是生物阶段 大量的占多数的损伤如DNA内的损伤都可以成功的修复 仅有较少的损伤不能修复，这些未能修复的损伤最后导致细胞死亡。 电离辐射生物效应的时标:(The time-scale of effects in radiation biology) 物理过程（10-15秒内结束）。 化学过程（DNA残基的存在时间10-3 到10-5）秒）。 生物学过程（细胞死亡需数天到数月，辐射致癌作用需数年，可遗传的损伤需经数代才能观察到  直接作用 Direct action 直接作用— 射线被生物物质吸收时,直接和细胞关键的靶起作用，靶原子被电离或激发启动一系列生物事件导致生物改变。破坏肌体的核酸、蛋白质和酶等具有生命功能的物质。 本质：射线直接造成生物大分子损伤效应 间接作用 Indirect action 电离辐射作用于一个原子和分子的同时又直接作用于水，使水分子产生一系列原发辐射分解产物，然后通过这些辐射分解产物再作用于生物大分子，引起后者的物理和化学变化 本质：通过水电离。 间接作用 Indirect action 水的电离 常见，细胞80%是水 每个 DNA分子，含 1.2X107 个水分子 第五节 电离辐射对细胞的杀灭概念 一、克隆源性细胞的概念： 在正常的