WN-第二章--药物代谢动力学.pptVIP

3. 局部给药 皮肤、黏膜（眼、鼻、阴道）吸收。 脂溶性药物可通过皮肤/黏膜进入血液。 硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油软膏 4. 舌下给药 特点：吸收快；避开首过消除。 如：异丙肾上腺素 硝酸甘油 甲基睾丸素 5. 注射给药 静脉注射给药：直接将药物注入血管 肌内注射和皮下注射 简单扩散＋滤过，吸收快而全 肌内注射 二、分布 (distribution) 药物吸收后从血循环到达机体各个器官和组织的过程 主要的影响因素有如下： 1、药物与血浆蛋白的结合率 若两药血浆蛋白结合率均高，可成倍增加其血浓度，如保泰松（98%）与华法林合用： 结合 游离 单用 99% 1% 98% 2% 96% 4% 合用 2. 体内屏障 （1） 血脑屏障（blood brain barrier)： 由毛细血管壁（被神经胶质细胞包围）和神经胶质细胞构成 大分子、脂溶度低、DP不能通过 有中枢作用的药物脂溶度一定高 也有载体转运，如葡萄糖可通过 可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效 血脑屏障 (blood-brain barrier, BBB) 由毛细血管壁和神经胶质细胞构成 （2） 胎盘屏障 （placenta barrier）： 凡脂溶度高者，易通过胎盘进入胎儿 全麻药、催眠药、吗啡脂溶度高，易抑制胎儿 有致畸作用的药物，孕妇应注意 (3)血眼屏障（blood eye barrier）： 眼内药浓低于血液，多以局部用药。 3. 器官血流量 肝、肾、脑 　　　　　　　　肺分布多 4. 组织细胞结合 碘—甲状腺 　　　　　　　　 氯喹—肝、RBC 5. 体液pH和药物解离度 三、代谢（生物转化, biotransformation） 部位：主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾 步骤：分两步反应（两相） Ⅰ相：氧化、还原、水解反应 Ⅱ相：结合反应 药物在体内经酶或其他作用使药物的化学结构发生改变 药物代谢后的变化 大多数药物经代谢后药理活性减弱或消失 某些药物必须经活化后才能产生药理效应的药物，称为前药。例如可的松 药物代谢的酶 专一性酶 如AChE, MAO等 非专一性酶肝微粒体混合功能酶系统（肝药酶） 特点 选择性低，特异性不强 有饱和现象 个体差异大 可被药物诱导或抑制 酶诱导剂和酶抑制剂 酶诱导剂：凡能够使肝微粒体酶活性 增强或合成加速的药物 加速自身或其他药物的代谢，使药物的效应减弱。 酶抑制剂：凡能够使肝微粒体酶活性 降低或合成减慢的药物 降低其他药物的代谢，使药物的效应增强。 酶诱导剂和酶抑制剂 临床意义： 影响自身代谢 药物联合应用时影响其他药物代谢 当药物或毒物中毒时，有时临床用 酶诱导剂治疗 四、排泄 (Excretion) 肾脏（主要） 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等 途径 药物以原形或代谢产物的形式经不同途径排出体外的过程 Liver Gut Feces excretion Portal vein 胆汁排泄 (biliary excretion) 肝肠循环 (enterohepatic recycling) Bile duct 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？ 问 题 第 四 节 药物消除动力学 Elimination Kinetics 体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化 一级消除动力学：定比消除 (First order elimination kinetics )： n = 1 dC/dt = - keC 零级消除动力学 ：定量消除 (Zero order e