左心室重塑研究所7.4.pptVIP

高血压左心室重塑及肥厚 包头医学院第二附属医院 孙刚;一、高血压左室重塑概述;左心室重塑的定义及分类： 左心室重塑与左心室肥厚(LVH)是两个不同的概念,所谓左心室重塑是指左心室几何型状的改变；而左心室肥厚是指左心室质量的增加，是左心室重塑的一种类型。 ; 高血压左心室重塑分类 生理性重塑 病理性重塑; 心室重塑的心肌小节微观改变;心脏重塑及肥厚的结构性改变 ; 有研究资料显示： 52%HT的LVMI和相对WT是正常的，无重塑 13%HT的LVMI正常，而WT增大，（向心性重塑）， 27%HT LVMI增大而WT正常，（离心性重塑或肥厚）， 仅有8%的HT LVMI及WT 同时增大，表现为典型的（向心性肥厚） 心脏血流动力学的改变与左心室几何型相平行： 即向心性重塑或肥厚心脏外周阻力最大，而离心性肥厚的心排指数(CI)为正常或高值、向心性重塑CI为正常或低值。一般说来，在未经治疗的HT中向心重塑及离心性肥厚是最常见的重塑类型。;血压及其他与左室重塑相关因素;LVWI、LVWT分别在正常BP、控制的HT、未经治疗HT、BP控制不良的HT人群中，分别与诊室BP, 家中BP,24小时BP的关系;男性及女性BP及年龄因素与LVH发生率之间的关系;盐摄入量与左心室质量的关系;体重指数与LWMI的关系;A外周动脉波形 B中心动脉波形 C 动脉硬化波形. AI=P2-P1/PPx100%;;ABP 的非勺形曲线，血压变异率、 夜间血压升高是LVH 的相关因素;动物试验表明：短期内血压的较大波动（Blood Pressure Variability）会增加高血压左室重塑的危险性。Hisashi等在《Large Blood Pressure Variability and Hypertensive Cardiac Remodeling》一文中利用主动脉窦去神经（SAD）的方式形成血压变异性增大的大鼠模型观察到：SAD引起心脏重塑。; WKY和SHR大鼠主动脉窦去神经7周后，Mallory-Azan心肌组织染色，发现A: SAD组与Sham组比较两种大鼠的心肌细胞直径均有显著增加，B : 两组心脏主动脉半环周围纤维组织增生均以SAD组更加显著，定量分析有统计学差异,P0.05.;高血压左室重塑及肥厚心脏结构的变化;在双肾一夹型高血压大鼠模型试验，8周即发生了显著的胸主动脉重塑。 胸主动脉的组织形态学观察（HE 染色×100） A:对照组; B :模型组; C:替米沙坦治疗组;慢性心衰及肥厚性心肌病心脏结构改变;急性心肌梗死后左室重塑模式;二、高血压左室重塑的发病机制;国内相关研究表明原发性高血压中约30%-45%的患者会出现LVH。近年临床实验证明,一些高血压患者尽管血压得到长期有效控制,但心肌肥厚仍出现。此外,部分高血压患者血压水平与LVH不成正比甚至在临床诊断高血压前出现LVH[1]。可见压力负荷并不是LVH的单一致病因素。目前高血压LVH 的发生机制尚未完全阐明。很多研究表明发生LVH的相关因素是十分复杂的, 包括机械力学因素、神经体液调节因素、细胞内信号传导通路的激活，内分泌因素及遗传因素密切相关。;高血压时周围血管阻力增加, 导致心脏收缩期压力负荷过重。最近研究表明[4 ]心肌肥厚过程是通过一种力学传递机制实现的: 即细胞变形传导机制: 体外实验结果显示压力负荷可引起细胞变形, 诱导细胞内cAMP浓度增高及蛋白质合成。表明细胞膜上存在牵张受体，在接受牵拉时开放细胞内信号传导通路，从而激活各种蛋白酶及细胞因子，如丝裂素活化蛋白激酶 ;(mitogenactivated-protein kinase)MAPK，转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)，金属蛋白酶系(matrixmetalloproteinase,MMPs)及原癌基因c2myc, c2fo s等活性物质的表达。 刺激心肌细胞核糖核酸和蛋白的表达。心肌纤维蛋白合成旺盛,心肌细胞体积增大, 肌节增多, 伴间质增生, 细胞外基质-整合素-细胞骨架系统进行转导,从而诱发各种肥厚反应,包括蛋白激酶激活、基因表达程序重排和蛋白质的合成增加 导致心室肥厚。;另一方面，除力学作用机制外, 压力负荷还可通过神经体液机制介导引起心肌肥厚。生各种神经体液因子,如肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAS)、儿茶酚胺 (catecholamine,CA)类、内皮素(endotheLin,ET)-1、一氧化氮(nitric oxide,NO)合成系统等,一方面直