急性ST段抬高型心肌梗死患者早期静脉应用替罗非班对纤溶系统活性的影响-心血管内科学专业论文.docxVIP

者早期静脉应用替罗非 者早期静脉应用替罗非 班对纤溶系统活性的影响 研究生谢力民 导师汤建民 郑州大学第二临床医院心血管内科 河南郑州450014 摘要 研究背景 急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction． STEMI)是危及人类健康及生命安全的主要急危重症之一，其发病病理改变是冠 状动脉粥样硬化的不稳定斑块发生损伤、破裂导致激活血小板，激活的血小板 聚集形成冠状动脉内血栓、阻塞管腔，导致病变血管供血范围内的心肌发生缺 血性坏死。因此抗血小板治疗是STEMI早期治疗中的重要、关键步骤。近年来 的研究表明：纤维蛋白(原)和血小板膜糖蛋白IIb／Ilia(GPIIb／IIIa)受体结合是 血小板聚集的最终共同通道，GP II b／Ilia受体拮抗剂是阻断这一最终通道的强效 药物，对于抑制血小板聚集、血栓形成起关键作用。目前关于血小板II b／Ilia受 体拮抗剂应用的研究包括在STEMI患者治疗中的用法(静脉输入、经皮冠状动 脉介入治疗术中冠脉内推注)、用量、应用时期(发病早、中、晚期)、与其他 药物合用的对比研究以及应用后的近期重要不良心血管事件发生率、出血并发 症的发生率、远期生存率和对心功能的影响。然而在临床工作实践中观察到在 STEMI患者中经皮冠状动脉介入治疗术(percutaneous coronary intervention． PCI)术fj{『早期应用GP II b／Ilia受体拮抗剂(主要是替罗非班)者，其PCI术中 可见罪犯冠脉血管自发性再通率高、无复流发生率低，甚至当PCI术中发生无 复流时，给予替罗非班冠脉内注射者，可以改善慢血流及无复流现象。已知STEMI 患者冠脉内血栓以富含纤维蛋白的红色血栓为主，冠脉内给予替罗非班可以改 摘要善慢血流及无复流现象仅用GP 摘要 善慢血流及无复流现象仅用GP II b／IIIa受体拮抗剂的抗血小板作用难以完全解 释，因为红色血栓的减小、消失必然以纤维蛋白网的解聚为基础，而目前替罗 非班的研究中没有关于对与纤维蛋白溶解方面的相关报道。因此，假设替罗非 班的抗血小板作用与血栓的溶解与纤溶系统的影响存在关联。 目的 通过观察对比STEMI患者早期静脉应用替罗非班与不用替罗非班对照组的 纤溶活性指标变化，探讨STEMI患者早期静脉应用替罗非班与机体纤溶活性之 间的关系，为STEMI患者早期应用替罗非班治疗提供试验依据。 研究对象和方法 研究对象：入选2009年7月至2010年12月本院58例急诊入院，胸痛发作 时间在12小时以内的STEMI患者。入选标准：符合(1)胸痛发作并持续30 min 以上休息不缓解，且应用硝酸酯类药物不能缓解：(2)体表心电图显示至少2个 肢体导联或胸导联ST段抬高；，2mm或者有新出现的左束支传导阻滞：(3)血浆中 肌酸激酶混合型同工酶(CK—MB)和／或肌钙蛋白I(cTnI)浓度大于正常值上限的3 倍；(4)就诊前未曾接受抗凝治疗(如肝素或低分子肝素)及替罗非班治疗。 排除标准：(1)急性非ST段抬高型心肌梗死：(2)急性STEMI发病时间超过12小 时以上；(3)近期内有重大手术、外伤史、脑血管意外发作史或有出血性疾病和 血小板减少症及DIC倾向；(4)已知抗血小板药物过敏史；(5)就诊前已接受抗 凝治疗(如肝素或低分子肝素)及替罗非班治疗。 方法：入选病例按随机数表法随机分入对照组和试验组。32例入选对照组， 26例入选试验组。入院时2组均即刻给予口服阿司匹林300 mg和氯吡格雷300 mg，以后每天给予阿司匹林片lOOmg，氯吡格雷75mg口服，同时给予低分子肝 素5000u，每天两次皮下注射7—8天。试验验组入院即予替罗非班注射液(欣维 宁，武汉远大制药)先按lOgg／Kg静脉推注，3分钟以上推注完毕，而后再以 O．1599／Kg／min微量泵泵入36小时。 观察指标及采集方法：2组分别于丌始治疗前、治疗12小时、36小时及治 疗第7天抽取上肢肘静脉血，以ELISA法定量测定t—PA、PAI一1含量，以乳胶 凝集法测FDP浓度。 数据处理：所有数据均以统计软件包SPSS 17．0处理。 结果 2组临床资料之间基线的比较2组患者在年龄、性别的构成比、基础疾病、 摘要发病后就诊时间方面的差异无统计学意义，有可比性。 摘要 发病后就诊时间方面的差异无统计学意义，有可比性。 两组纤溶系统参数比较：试验组治疗前血浆t-PA(0．83±0．30 IU／m1)、PAI一1 (12．10±1．98 AU／m1)及FDP(3．76±0．91mg／m1)，治疗第12小时t-PA(1．15 ±0．28 IU／m1)、PAI一1(9．27±1．77AU／m1)及FDP(4．