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通过分离和微型化的模拟手段,理解和探索生物医药学科中的一些特殊现象。 前者比较注重应用前景,而后者对基础研究的贡献极为重要。这些研究的特点都是选择生物医学的特定对象,采用化学的方法和手段来实现分离目的,代表当代研究的学科前沿。 化学生物学的重要研究方向 可以说,化学生物学是一个研究内容非常丰富,范围十分广泛的新兴领域,而且化学家、生物学家以及药学家对化学生物学的内涵有着不同的理解。因此,要对此作一个系统、完整的介绍是十分困难的。 根据国际上一些刊物的报道,化学生物学目前的研究内容大致包括以下几个部分: 以这些生物活性小分子作为探针,研究它们与 生物靶分子的相互识别和信息传递的机理; 发现自然界中分子进化和生物合成的基本规 律,从而为合成更多样性的分子提供新的理论和技术; 作用于新靶点的新一代的治疗药物; 可以提供分子多样性的组合化学; 生物催化剂与生物转化; 基于研究金属酶和仿生材料等领域的生物无机化学; 对于复杂生物体系进行静态和动态分析的新技术等等。 按照Schrieiber等人的“核心法则”,化学生物学这一领域的核心是运用生物活性小分子作为化学探针去理解蛋白质的生物功能和达到对生物体系的调控。以下仅就当前这方面的热点作一介绍。 化学遗传学——采用小分子活性化学物作为探针,探索和控制细胞过程采用生物活性小分子以多种方式修饰靶蛋白的功能,如天然产物已被用来模拟失效突变(null mutation),激活突变(activating mutation)和增效突变(gain-of-function mutation)。由于这种方法与传统的遗传学方法十分类似,所以称之为化学遗传学。 化学生物学方法寻找能微扰细胞内过程或系统,而其细胞内靶位点尚不清楚的化合物,然后通过对这些分子探针作用模式的生物化学解析,得到有关复杂的细胞过程的新认知。化学遗传学与传统的遗传学是互补的,它能用于那些用一些传统的遗传学方法难以处理的复杂体系,目前其研究内容已扩展到以下几个方面。 基因表达的小分子调控 化学生物学利用小分来操控转译过程;用小分子来促进或拮抗个调控过程中核蛋白-蛋白相互作用。 细胞周期的小分子调控研究 自然界存在的生物活性物质可以看作是生物体中类肽小分子配体的基因编码库,它们在阐明许多细胞循环的分子细节中处于中心地位。目前已经发现有许多生物活性小分子具有调控细胞周期的功能,这一领域的研究成果不仅能揭示生命过程调控的一般原理,并且能为发展新药提供路论基础。 细胞信号传导的小分子调控 真核细胞的功能(分化、分裂和死亡)还受到细胞外激素或生长因子的调控,它们是通过与膜表面的受体结合后进行跨膜传导,并通过细胞内的一系列信号转导的级联反应来实现的。生物活性小分子能特异性地作用于细胞膜表面的受体,或可穿透细胞膜直接与细胞内的各种蛋白酶相互作用,激活或抑制各种信号转导的级联反应,从而控制各种细胞功能。 生物体系的小分子调控中,分子识别和分子间相互作用的化学基础研究 从自然界发现新的生物活性物质,寻找它们在生物体中的靶位点,研究小分子与生物大分子之间的相互作用、构效关系和作用机制,进一步在分子和化学键水平上研究它们在调控生理过程中的分子识别、信息传递是当前最活跃的前沿研究领域之一。 这方面的研究内容十分丰富,包括以生物小分子为中心和以蛋白质、核酸和糖质等大分子为中心的超分子体系。选择若干系统,采用X射线晶体学、多维核磁共振、合成化学、生物信息学、量热学、理论计算和各种波普技术,深入开展分子间非共价键相互作用细节(如作用力、动力学和三维空间关系)研究。这些研究不仅对于阐明其作用机制及结构与活性关系,并且对于分子水平上的揭示生物体系的识别、信息传递和化学原理的都具有重要意义。 THANKS ! 中华民族有着五千多年的文明历史,中华民族在世界上是一个非常卓越和伟大的民族。我们有过繁荣昌盛的唐朝,有过强盛无比疆域辽阔的汉朝和元朝,更有灿烂美丽的唐、宋文化 化学生物学----新型的交叉学科 背景介绍 化学作为一门古老的科学对人类文明和社会进步贡献良多,在绵长的发展过程中,它始终充满活力。 化学的发展史 无机化学·-----有机化学 中国古代化学发展 四大发明 化学在现代社会的地位 生物学发展史 生物学,又称生命科学或是生物科学,是研究生命物质结构、功能、发展规律及与环境之间相互关系的科学。生物学这名词最早由法国博物学家拉马克于1802年提出。 生物学是自然科学的一个门类。研究生物的结构、功能、发生和发展的规律。以及生物与周围环境的关系等的科学。生物学源自博物学,经历了实验生物学、分子生物学而进入了系统生物学时期。 分子生物学的发展大致可分为三个阶段。一、准备和酝酿阶
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