家族性心房颤动新的致病基因座的识别-内科学(心血管病)专业论文.docxVIP

学位论文版权使用授权书本人完全了解同济大学关于收集、保存、使用学位论文的规定， 学位论文版权使用授权书 本人完全了解同济大学关于收集、保存、使用学位论文的规定， 同意如下各项内容：按照学校要求提交学位论文的印刷本和电子版 本；学校有权保存学位论文的印刷本和电子版，并采用影印、缩印、 扫描、数字化或其它手段保存论文：学校有权提供目录检索以及提供 本学位论文全文或者部分的阅览服务；学校有权按有关规定向国家有 关部门或者机构送交论文的复印件和电子版；在不以赢利为目的的前 提下，学校可以适当复制论文的部分或全部内容用于学术活动。 学位论文作者签名： 加06年r月亿El 经指导教师同意，本学位论文属于保密，在弓年解密后适用 暇垮 糨 指导教师签名： 学位论文作者签名： L白 年f月／≯日 加D6 年占月I J∞厶 主持和相关研 主持和相关研 注明引用的内 已公开发表或 工作做出贡献 位论文原创性 声明的法律责任由本人承担。 签名： ．牺 二o o b年歹月I二El 学机制。 学机制。 而急剧升 性心房颤 已发现三 6q14—‘16 制仍未被 采用定位 相关的心 单倍体分 最终发现 致病基因。 结果全基因组扫描及两点连锁分析显示，在微卫星标记D10S1652得到最大LOD 值3．9645(0--0．00时)，提示该家系心房颤动致病基因与第10号染色体连锁。 进一步精细定位，在微卫星标记D10S568得到最大值4．1982(0--0．00时)。单 倍体分析将致病基因定位于介于微卫星标记D10S578和DIOSl652之间的间距为 16．4cM的区域，相对应于第10号染色体10pll-q21区域。随后对该区域内13 个候选基因的编码序列及内含子剪切区域进行突变筛选，未发现任何突变。 结论本研究识别了一个新的心房颤动致病基因座，该基因座定位于人类第10 号染色体10pl l-q21区域：我们的研究也同时证明了人类心房颤动存在着遗传 异质性。 关键词：心房颤动；分子遗传学 Up Up to now,three chromosomal loci(1 0q22·24，6q 1 4-1 6 and 5p 1 3)and three potassium ion channel genes(KCNQl，KCNE2 and KCNJ2)have been found to be associmed with familial AF．However’in most other AF cases the genetic basis is still poorly understood． Methods In the present study,we analyzed a four-generation Dutch family in which AF segregated as all autosomal dominant trait．After the exclusion of linkage to 10q22-24， 6q14-16， 5p13， KCNQl，KCNE2， KCNJ2， and some ion channel—associated candidate genes，a genome-wide linkage SCan using 398 microsatellite markers Was performed． Results After genome—wide scanning at a density of 1 0cM，a two-point LOD score of 3．9645(【0】_0．oo)at D 1 0S 1 652 and a haplotype segregating埘th the disorder were demonstrated only across regions of chromosome 1 0．Subsequent fine mapping gave a maximum two—point LOD score of 4．1 982(【。】_0．00)at D 1 0S568．Distinct recombination in several individuals narrowed the shared region among all affected individuals to 1 6．4cM on the Genethon map(flanking markers：D 1 0S578 and D 1 0S 1 652)，corresponding to chromosome 1 0p l 1·q2 1．Thirteen candidate genes residing in this