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混杂偏倚(confounding bias)与交互作用(interaction);
偏倚:
选择偏倚(selection bias)
信息偏倚(information bias)
混杂偏倚(confounding bias)
;(一)混杂偏倚的概念:
指在流行病学研究中, 由于一个或多个潜在的混杂因素(confounding factor)的影响,掩盖或夸大了研究因素与疾病(或事件)之间的联系,从而使两者之间的真正联系被错误地估计,造成混杂(confounding)。
;混杂因子(confounding factor,confounder)?
研究的暴露因素和研究疾病之外因素(第三因子,外部因素)
此外部因素与研究疾病有关(独立相关)
并且与研究的暴露因素有关(统计关联)
混杂(confounding)
若混杂因素在比较的人群组中分布不匀,可以歪曲(掩盖或夸大)因素与疾病之间真正联系。
举例
研究吸烟与肺癌的关系
性别是个外部变量,性别与肺癌有关,性别与吸烟暴露有关。故性别是该研究中的混杂因子。
无论???队列研究还是病例对照研究,若性别在比较组中分布不均衡,研究将出现混杂。
;为明确定义混杂因子:
流行病学分析中排除一类外部因子:
该因子是暴露导致疾病的中间环节或中间变量。
如:
吸烟 高血压 心脏病
吸烟 COPD 肺癌
高血压与COPD都不是混杂因子。
因为它们为病因链中的因子,也称内部介导因子(Intermediate Factor)。
;混杂因子(confounding factor,confounder)?
研究的暴露因素和研究疾病之外因素(第三因子,外部因素)
此因素与研究疾病有关(独立相关,危险因子或保护因子)
并且与研究的暴露因素有关(统计关联)
该因素不是暴露导致疾病的中间环节或中间变量
;(二)混杂的特点
1、混杂( confounding )的本质是一种效应的混淆。
外部因素对疾病的效应与暴露因素对疾病的效应交织
在一起,故无法正确评价暴露因素对疾病的真实关系。
2、代理混杂因子(Surrogate Confounders)
与混杂因子密切相关,能够引起混杂外部变量称为代理混杂因子。如年龄、文化程度、经济状况等。
;混杂因素成立与不成立的几种情况;(三)混杂的测量
若 cRR=aRR(f)
则f无混杂作用,cRR不存在f 的混杂偏倚。
若 cRR≠aRR(f)
则f 有混杂作用,cRR存在f 的混杂偏倚。
若 cRRaRR(f)
正混杂(positive confounding),亦称阳性混杂,即由于f 的混杂作用,使cRR高估了研究因素与研究疾病之间的联系。
若 cRRaRR(f)
负混杂(negative confounding),亦称阳性混杂, 即由于f 的混杂作用,使cRR低估了因素与研究疾病之间的联系。
;;;;;随机化 (randomization);配比(Matching);配比(Matching);配比过头(overmatching);分层分析;M-H法;Statistical Analysis;;病例对照研究;同时患有先天性心脏病和Down氏综合症的病孩与健康对照,母亲在受精之前杀精子剂使用情况分布,按母亲的生产年龄分层*;粗的OR=3.50
ORMH = 3.78
cOR – aOR 3.50-3.78
混杂偏倚=------------- = -------------=-0.07
aOR 3.78
负混杂,混杂因子造成低估暴露因素的致病作用。
控制混杂后暴露与疾病的关联强度OR值为3.78。
;多因素分析方法;(一)背景
不同学科、不同学者对交互作用的概念定义存在歧异。毒理学、药理学、生物化学、物理学…
在同一学科中(如流行病学),交互的概念也常被混混淆。
交互作用的概念在流行病学文献中一直有些争议。术语“交互作用”曾经被用作性质截然不同的统计学、生物学和公共卫生学概念。争议的原因主要是人们对这些概念有着不同理解。
;(二) 流行病学研究中的交互作用概念
指两个或多个因素共同作用与某一事件时,其效应不同于该两个或多个因素单独作用时的和或积,称这些因子间存在交互作用。
McMahon 对流行病学交互作用的定义为:“When the incidence rate of disease in the presence of two or more risk fa
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