王彦广—诺贝尔化学奖成果中有机反应.ppt

Synthon Equivalent Polar Inversion Polar Inversion Symbol Functional Group transforms 2. Disconnection on TMs without FG —— adding FG 3. Disconnection on TMs with monoFG Application of Malonic ester 80% 99% 80% 酮式 烯醇式 Application of Ethyl Acetoacetate pKa ＝ 11 Application of Epoxy compounds Disconnection on Cyclohexene Birch还原 4. Disconnection on Bifunctional groups （1）?, ?-unsaturated compounds 1. 格氏试剂（Grignard Reagents） 格氏反应（Grignard Reactions）（1900） 1912年诺贝尔化学奖 R?X + Mg → R?X?? + Mg?+ R?X?? → R? + X? X? + Mg?+ → XMg? R? + XMg? → RMgX Fran?ois Auguste Victor Grignard (1871 -1935 ) 电子密度分布图： 2. 格氏反应——形成C-C键的重要方法 （A）与羰基化合物的反应概略： （B）与其他亲电试剂的反应概略： （1）与醛酮的亲核加成 工业应用：生产他莫昔芬（Tamoxifen）——一种治疗乳腺癌的药物 Tamoxifen （2）与CO2的亲核加成反应——羧酸的制备： （3）与腈和亚胺的亲核加成反应——羧酸的制备： （4）与酰氯的亲核加成-消除反应 （5）与酯的亲核加成-消除反应 （6）与卤代烷的亲核取代反应 烯烃复分解反应 （Olefin metathesis） 2005年诺贝尔化学奖 Yves Chauvin Richard R. Schrock Robert H. Grubbs 1971年, 肖万详细解释了烯烃复分解反应的化学机理， 说明何种金属化合物能够充当反应中的催化剂。 1990年, 施罗克首次制备出可有效用于复分解合成法中的金属化合物催化剂。 1992年, 格拉布研制出一种更好的催化剂，这种催化剂在空气中很稳定，因此有多种实际用途。 Schrock催化剂（1990） Grubbs催化剂 (1992) 催化剂：含镍、钨、钌和钼的过渡金属卡宾配合物 催化机理： 合成应用 大环分子的合成： 烯烃复分解反应已被广泛用于有机合成和化学工业，特别是药物和先进塑料材料的研发。最近，这一反应在天然产物(+)-Angelmarin的对映选择性全合成中得到应用。 (+)-Angelmarin是中草药独活中的有效成分之一， 1971年Franke小组报道了它的关键中间体E的非对映选择性合成〔见合成路线（一）〕。最近，Coster小组（J. Org. Chem. 2009, 74, 5083）用廉价易得的烯丙基溴代替Franke方法中较贵的3-甲基-3-氯-1-丁炔，合成出中间体G，再用烯烃复分解反应得到D，继而通过对映选择性环氧化等四步反应得到光学纯的(+)-Angelmarin〔见合成路线（二）〕。 合成路线（一）： 合成路线（二）： （1）写出中间体B、C和F的结构式。 （2）试为合成路线（一）中第二、第三步反应和合成路线（二）中的第二步反应建议合理的反应条件和试剂。 （3）试解释合成路线(一)中从D到E转化（即第三步反应）的历程（用反应方程式表示）。（4）合成路线（二）中第二步反应（从F到G的转化）还观察到了一种副产物，它是G的同分异构体，试写出这个副产物的结构式。 合成路线（一），第二步反应：H2/Lindlar催化剂 合成路线（一），第三步反应：加热 合成路线（二），第二步反应：加热 交叉偶联反应 2010年诺贝尔化学奖 Negishi偶联反应 2010年诺贝尔化学奖 Ei-ichi Negishi (根岸英一） （1935-） 制药工业中的应用： Suzuki 反应（1979） 2010年诺贝尔化学奖 Akira Suzuki (鈴木 章）（1930-） Heck 反应（1971） 2010年诺贝尔化