毒理学--第七讲.pptVIP

药物毒理学 杨 芳 第七讲 药物对心血管系统的毒性作用 第一节 概论 第一节 概论 心脏的基本组成单位是心肌细胞 心肌细胞特性：自律性、兴奋性、传导性和收缩性 第一节 概论 第二节 心血管系统的毒性反应 药物或药物相互作用所引起的不良反应，使心脏、血管的结构或功能异常，所致的心血管疾病，称为药源性心血管病（drug-induced cardiovascular disease）。目前多数药源性心血管病的发病机制尚不清楚，因此积极开展对药源性心血管疾病的临床研究与有效防治，对于促进合理用药、提高人类生命质量有着重要的意义。 第二节 心血管系统的毒性反应 （一）心肌炎 （二）心肌病 （三）心跳骤停和心脏性猝死 （四）心律失常 （五）心力衰竭 （六）动脉粥样硬化 （七）高血压症 第二节 心血管系统的毒性反应 一、心肌炎 心肌炎（myocarditis）：是由各种原引起的心肌局限性或弥漫性炎症。 症状：胸闷、心前区隐痛、心悸、乏力等。 感染性因素主要包括病毒、细菌、寄生虫、螺旋体、立克次体、真菌。 药物可引起变态反应性心肌炎，如磺胺、青霉素、四环素、链霉素、金霉素、保泰松、消炎痛、抗抑郁药（阿密曲替林）及抗癫痫药（苯妥英钠）等。 一、心肌炎 病变主要累及左心室、室间隔、常为间质性心肌炎，使心肌细胞坏死、淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞的浸润。 二、心肌病 心肌病(cardiomyopathy)是指伴有心肌功能障碍的心肌疾病 。 按病理分型： 扩张型心肌病 肥厚型心肌病 限制型心肌病 致心律失常型右室心肌病 二、心肌病 药物性心肌病 因使用阿霉素等抗癌药物、三环类抗抑郁药物等，发生药物性心肌病（drug-induced cardiomyopathy ）者日益增多。其临床表现为心律失常，室内传导阻滞，慢性心功能不全等。 预防：在用药期间定期体检或用VitC、辅酶Q10、黄芪、生脉散等。 二、心肌病 啤酒性心肌病 钴：啤酒的发泡稳定剂 严重的致死性心肌病 机制：1、干扰三羧酸循环 2、钙在线粒体内的蓄积 钴为人体必需的微量元素之一 构成维生素B12的成分之一 三、心脏骤停和心脏性猝死 心跳骤停（cardiac arrest）：常见于麻醉、手术、电击及溺水等，严重休克也可出现心跳骤停，其原因主要在于缺氧和二氧化碳蓄积、植物神经功能失调和手术刺激、血液动力的剧烈改变及药物过量和过敏反应等。主要表现为心脏射血功能的突然终止。 心脏性猝死(sudden cardiac death) 心脏性猝死(SCD)的发病率 全球：900万 / 年；平均生还率小于1％； 西欧：30万 / 年；平均生还率2-3% ； 美国：40-45万 / 年； 中国：约50万/ 年。 化学物毒物引起的心脏骤停和心脏性碎死，主要有下列两类: 1、急性心脏毒性作用 尖端扭转性室性心动过速（Torsades de Pointes，TdP） TdP是一种不稳定型室速，易于进展至室颤而猝死。 2、反射性的呼吸、心跳骤停 吸入某些有毒气体或蒸汽如二氧化硫、砷化氢、二硫化碳和氯气等导致呼吸中枢麻痹，或刺激迷走神经致反射性心跳骤停，可迅速死亡。 预防心脏性猝死，应注意以下几个方面： 1.增强定期查体及治病意识，及时发现及治疗各种心脏病。 2.养成良好的生活习惯，不吸烟、不酗酒、劳逸结合、健康饮食，进行规律的有氧运动。 3.经常测量血压，积极治疗高血压、高血脂、高血糖。 4.控制体重等。 心脏骤停的处理 抢救成功的关键是尽早进行心肺复苏（CPR）和尽早进行复律治疗。（1）识别心脏骤停： （2）呼救： （3）初级心肺复苏：主要措施包括开通气道、人工呼吸和人工胸外按压（即ABC三部曲）。 （4）高级心肺复苏　1）纠正低氧血症。　2）除颤和复律：中止室颤最有效的方法是电除颤。　3）药物治疗：常用药物为利多卡因（1～1.5mg/kg，静脉注射），无效可给予胺碘酮或溴卞胺治疗。急性高钾血症引起的顽固性心室颤动，可给予10%葡萄糖酸钙5～10ml静脉注射（速率为2～4ml/min）。对于心脏骤停复苏时间过长或早已存在酸中毒、高血钾可补充5%碳酸氢钠。 四、心律失常 心律失常(cardiac arrhythmia)指心律起源部位、心搏频率与节律以及冲动传导或激动次序的异常等任一项异常。“心律紊乱”或“心律不齐”等词的含义偏重于表示节律的失常，心律失常既包括节律又包括频率的异常，更为确切和恰当。 心律失常分类 按发生原理，心律失常分为冲动发生异常、传导异常以及冲动发生与传导联合异常。 按心律失