临床药动与合理用药.ppt

临床用药中的药动学问题 药品说明书上的药动学知识 阿奇霉素片 大环类酯类抗生素，用于感染性疾病。 口服后迅速吸收，生物利用度为37%。单剂口服0.5g后，达峰时间为2.5～2.6小时，血药峰浓度（Cmax）为0.4～0.45mg/L。本品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的10～100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。本品单剂给药后的血消除半衰期（t1/2b）为35～48小时，给药量的50%以上以原形经胆道排出，给药后72小时内约4.5%以原形经尿排出。本品的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药浓度为0.02mg/ml时，血清蛋白结合率为15%；当血药浓度为2mg/ml时，血清蛋白结合率为7%。 用法与用量：口服，成人每次500mg，日服1次…… 药品说明书上的药动学知识 头孢羟氨苄片 头孢类抗生素，感染性疾病。 “吸收、分布、消除：本品口服吸收良好，成人口服1g，1－2.5h后血药浓度达到高峰，为23.7±2.7mg/L，10h血药浓度仍高于1.57mg/L，其消除半衰期为2.9h。本品广泛分布到身体各组织和体液中，如痰、扁桃体、肺、胸膜渗出液……。24小时尿中排出给药量的86%。本品可通过胎盘屏障，也可进入乳汁。 用法与用量：总剂量1.5g，分3次服用，每日一次服用本品0.5g。 1 临床药动学的概念 Clinical Pharmacokinetics 研究药物在人体内的动力学规律并应用于合理设计个体给药方案的综合性应用技术学科。 临床药动学应用血药浓度数据、药动学原则和药效学指标使临床药物治疗方案合理化。 2 临床药动学研究的内容与任务 内容 新药临床药动学研究 药物制剂生物等效性评价 药物浓度与药物效应关系研究 药物在特殊人群中的药动学规律及给药方案 合并用药对药物体内过程的影响研究 治疗药物监测（TDM） …… 任务 为保证药物临床应用的安全、有效提供药动学信息。 2 临床药动学研究的内容与任务 注册分类1和2的新药，需进行临床试验； 注册分类3和4的新药，应当进行人体药代动学研究； 注册分类5中，口服固体制剂应进行生物等效性试验，速释、缓释、控释制剂要求进行单次和多次给药人体药动学对比研究； 2 临床药动学研究的内容与任务 注册分类1：未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂； 注册分类2：改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 。 注册分类3：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品(1)已在国外上市销售的原料药及其制剂；(2)已在国外上市销售的复方制剂 (3)改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。 注册分类4：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 注册分类5：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 3 临床药动学与合理用药 3.1 血药浓度与药物效应 3.2 影响血药浓度的因素 3.3 与血药浓度密切相关的药动学参数 3.4 给药方案设计的药动学基础 3.1 血药浓度与药物效应 ★治疗浓度范围(Therapeutic range)：有利的临床反应概率相对高，而不利的临床反应概率相对低的血药浓度区间。 ★有效血药浓度范围：最低有效浓度（Minimum effect concentration,“MEC”）与最低毒性反应浓度（Minimum toxic concentration,“MTC”）之间的血药浓度范围。 3.2 影响血药浓度的因素 ★剂型因素 药物性质 药物剂型 药物处方 制剂工艺 贮存条件 药物的生物药剂学分类  BCS分类系统 3.2 影响血药浓度的因素 ★ 生理因素： 正常生理因素 一般生物因素： 遗传、年龄、性别 生活环境与生活习惯 病理生理因素： 疾病种类 疾病状态 并发症等 3.2 影响血药浓度的因素 ★ 临床给药方法 给药剂量 给药途径 给药时间 合并用药 3.3 与血药浓度相关的药动学参数 吸收速度常数“Ka ” 吸收速度常数是单位时间被吸收进入体内药物量占给药部位剩留药量的分数。 消除速度常数“K” 消除速度常