肌萎缩侧索硬化的遗传学研究-神经病学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 解放军医学院硕士学位论文缩略词表 解放军医学院硕士学位论文 缩略词表 解放军医学院硕士学位论文 2 解放军医学院硕士学位论文作 解放军医学院硕士学位论文 作 者：陈思宇 学科专业：神经病学 导 师：黄旭升 肌萎缩侧索硬化的遗传学研究 中文摘要 目的： 1、研究中国一个肌萎缩侧索硬化家系中SODl基因突变的特征，结合临床特 点，分析其基因型和临床表型。 2、对345例SALS患者进行20个ALS相关基因突变检测，了解中国SALS 患者不同基因突变的情况。 方法： l、采集家系先证者和部分成员共14人外周静脉血，运用靶向捕获结合高通量 测序技术对先证者进行20个与ALS相关的基因检测(SODl，FUS，TARDBP，VCP， VAPB，OPTN，UBQLN2，ANG，SQSTM 1，CHMP2B，ATXN2，PFN1，DCTN 1，FIG4， ELP3，SETX，HNRNPAl，SPGl 1，NEFH，MATR3基因)，并对家系中其他人员和345 例无血缘关系的正常体检者运用Sanger坝J序法进行突变基因分析以及生物信息学 分析及蛋白结构分析。 2、检测家系中患者、无症状突变携带者和正常A．SODl酶活性，比较家系中 突变携带者和正常人酶活性差异。 3、运用多重PCR技术和高通量测序技术对345例SALS患者进行20个ALS才g关 基因检测。 结果： 1、在一个中国肌萎缩侧索硬化家系中发现了一个新的SODl基因突变 (c．392—393insGCAAAGGTGG；p．N132Qfs丰5)，该突变于SODl基因5号外显子处 存在10个碱基(GCAAAGGTGG)插入，导致SODl基因转录和翻译时开放阅读 框的改变，最终致使SODl蛋白翻译提前终止。该家系中共有6人携带这个突变， 3 解放军医学院硕士学位论文包括2例ALS患者和4例无症状携带者。SODl酶活性检测发现该家系中患者和 解放军医学院硕士学位论文 包括2例ALS患者和4例无症状携带者。SODl酶活性检测发现该家系中患者和 突变携带者的SODl酶活性是正常人的58．1％。 2、在55例SALS患者中发现33种基因突变，包括6例SODl基因突变，1例 TARDBP基因突变，1例ANG基因突变，5例DCTNl突变，2例CHMP2B基因 突变，2例FIG4基因突变，3例DAO基因突变，8例SETX基因突变，2例MATR3 基因突变，l例SQSTMl基因突变，4例NEFH基因突变，20例OPTN基因突变。 经分析已报道的突变有6种，新发突变有27种，其中有8种突变可能为良性突变， 有19种突变可能为致病突变。很有可能致病的突变有5种，PolyPhen．2、SIFT、 Mutation Taster三个软件均提示致病：可能致病的突变有14种，仅一个或两个软 件提示致病。 结论： 1、在一个中国肌萎缩侧索硬化家系中发现了一个新的SODl基因致病突变 (p．N132Qfs水5)。 2、运用多重PCR技术对345例中国SALS患者进行大规模ALS相关基因检测， 在55例(15．94％)中检测出了33种突变，新发突变有27种，很有可能致病的突 变有5种，可能致病的突变有14种。这些发现扩大了ALS相关基因的突变谱，丰 富了我国ALS患者中不同基因的突变情况。 关键词：肌萎缩侧索硬化：超氧化物歧化酶1基因：多重PCR；基因突变 4 万方数据 解放军医学院硕士学位论文Genetic 解放军医学院硕士学位论文 Genetic study of amyotrophic lateral sclerosis Abstraet objective： 1．To study the SODl gene mutation in a Chinese family with amyotrophic lateral sclerosis，and analyze the genotype and phenotype． 2．To investigate the mutations of 20 ALS—related genes in 345 Chinese SALS patients． Methods： 1．Genomic DNA was collected from peripheral blood in 1 4 leaguer of the pediree using a standard procedure．The entire coding regions ofSODl，FUS,TARDBP,yCP．泓PB． OPTN,UBQLN2,ANG,SQSTMl。CHMP2B,ATXN2,PFNl．DCTNl，FIG4,ELP3， SETX,HNRNPA 1，SPGl 1，NEFH,MA TR3 gen