项目名称异基因造血干细胞移植后复发与移植物抗宿主病.docVIP

项目名称：异基因造血干细胞移植后复发及移植物抗宿主病新型防治体系建立与应用 推荐单位：教育部 项目简介： 异基因干细胞移植（Allo-HSCT）是绝大多数血液恶性疾病有效乃至唯一根治手段。复发和移植物抗宿主病（GVHD）是Allo-HSCT后主要死亡原因。本项目围绕HSCT领域重要的临床问题：建立了复发和GVHD预警预测的生物学标记或技术方法；建立了具有原创性的GVHD及复发治疗新方法；实现了复发和GVHD的预警及干预，形成以分层及个体化防治为特点的复发及GVHD独特防治体系，提高了HSCT总体生存。主要研究成果如下： 一、建立了集原创、实用及综合性于一体的Allo-HSCT后复发防治体系： 1、建立了国际原创改良淋巴细胞回输技术(mDLI)：使回输后GVHD减轻，但抗白血病效应未减弱； 2、建立了复发预测技术：动态监测移植后白血病微小残留病（MRD），筛选出需要进行复发干预的高危人群，特异性高达97%； 3、建立了复发治疗新技术：mDLI结合化疗或靶向药物，治疗HLA不合Allo-HSCT后复发，使复发后缓解率由12.5%提高至64%，无白血病存活率由0%提高至36%，优化了复发后治疗方案，填补了HLA不合移植后复发治疗领域空白； 4、复发治疗技术结合复发预测技术，实现了白血病复发干预的分层乃至个体化： MRD动态监测下筛选出复发高危人群：1）结合mDLI干预，使MRD阳性患者复发率降至21.4%，接近于MRD持续阴性患者（18.1%）；2）结合靶向治疗，使高危慢性粒细胞白血病患者预后与低危一致，实现了复发干预的分层乃至个体化； 5、mDLI结合化疗或靶向药物，预防性应用于难治复发白血病，使移植后复发率下降20%，建立了难治复发白血病HSCT的新模式。 二、建立了集原创、实用及综合性于一体的Allo-HSCT后GVHD综合防治体系： 1、基于移植物组分、早期免疫重建，移植后血浆蛋白等多种参数，实现了GVHD的早期预警预测，为进一步对GVHD预防的分层奠定基础； 2、证明单倍型移植体系下，HLA因素已不是决定GVHD的关键，非HLA因素，如KIR、供受者关系起主导作用，提示原创的单倍体移植体系跨越了HLA屏障； 3、建立了mDLI回输后GVHD预防方案：分别确定了HLA全合及不合移植后至少应用免疫抑制剂4周及6周，将回输后重度GVHD降低至10%以下，同时不影响抗白血病效应。 4、建立了GVHD有效治疗新方法：小剂量甲氨蝶呤作为急慢性GVHD二线治疗有效率高达80%以上，提高了治愈率。 目前成果在HSCT领域国际最高水平杂志BMT、BBMT上连续发表SCI论文18篇，也在血液学领域国际最高水平杂志Blood、Blood Rev、Leukemia、Haematologica发表论文9篇，共计发表SCI收录文章63篇，最高影响因子9.898，SCI引用772次，单篇最高引用95次;复发综合防治体系成果于2011、2012及2013年连续三年在美国骨髓移植年会、美国血液学年会、亚太骨髓移植年会进行大会发言,近5年课题组成员国际大会发言累计60余次;相关研究改变了美国和英国骨髓移植协会编写的GVHD诊疗指南及复发防治共识；团队因此成为国际知名、亚太最大及最具有影响力的HSCT中心，该项目也使北京大学血研所成为国家临床重点专科（排名第一）、教育部国家重点学科、北京市重点实验室；三年来开展移植后复发和GVHD防治新方法继续教育培训近90次；培训医生11000余人次，创新性技术在几乎所有移植中心得以广泛推广应用，并且在很多单位已经成为临床常规。 主要完成人及技术贡献：（姓名、排名、技术职称、工作单位、对本项目技术创造性贡献、曾获国家奖励情况） 黄晓军，第一完成人，教授，北京大学人民医院，第1 完成人是项目的课题负责人，临床和实验研究的设计者，在标书书写、基金申请、研究的总体思路设计，数据的分析，论文的起草以及审阅最后同意论文发表等发面做出了巨大贡献；此外，第一完成人还是临床患者诊断和治疗的主要决策者，在患者治疗策略的制定以及治疗方案的调整等方面发挥着主要作用；对本项目《主要科技创新》中所列第一、二创新点做出了创造性贡献。在该项目研发工作中投入的工作量占本人工作总量的85%；完成人是所有论文的通讯作者。2009年度曾获国家技术发明奖二等奖，项目名称《成体干细胞生物学特性与规模化制备技术》，排名6，证书编号：2009-F-253-2-01-R06。 许兰平，第二完成人，主任医师，北京大学人民医院，第3 完成人是异基因造血干细胞移植后白血病复发及移植物抗宿主病防治体系建立及应用临床部分的主要实施者，完成病人的诊断、治疗、随访、数据整理分析以及论文撰写等。对本项目《主要科技创新》中所列第一、二创新点做出了创造性贡献。在该项目研发工作中投入的工作量占