参与固有免疫应答的细胞.ppt

第九章 参与固有免疫应答的细胞 Cells of Innate Immunity 固有免疫（innate immunity）又称天然免疫，是指机体与生俱有的抵抗体外病原体侵袭、清除体内抗原性异物的一系列防御能力。 固有免疫的作用由体内长期进化形成的固有免疫系统所执行，包括固有免疫屏障、分子和细胞。 固有免疫细胞 吞噬细胞、NK细胞、?? T细胞、NKT细胞、B1细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞等 第一节 吞噬细胞 吞噬细胞（phagocyte）是一类具有吞噬杀伤功能的细胞，主要由单核吞噬细胞和中性粒细胞组成。 一、单核/巨噬细胞 单核吞噬细胞包括循环于血液中的单核细胞（monocyte）和组织器官中的巨噬细胞（macrophage），它们都具有很强的吞噬能力，且细胞核不分叶，故命名为单核吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte system，MPS）。 单核/巨噬细胞是机体固有免疫的重要组成细胞，同时又是一类主要的抗原提呈细胞，在特异性免疫应答的诱导与调节中起着关键的作用。 （一）单核细胞的分化发育 骨髓造血过程中，在某些细胞因子如multi-CSF、GM-CSF等刺激下，骨髓干细胞发育成为粒单核前体细胞，后者进一步分化成为原单核细胞并进入血流，在此处分化成为成熟的单核细胞。 单核细胞约占外周血白细胞总数的3%，它们在血液中仅停留8小时左右，然后穿过毛细血管内皮，迁移到不同的组织，分化成为组织特异性的巨噬细胞，寿命可达数月至数年。 巨噬细胞几乎分布于机体的各种组织中 一部分巨噬细胞定居于组织器官中成为组织特异性的巨噬细胞并被赋予特定的名称，例如肺中的肺泡巨噬细胞，结缔组织中的组织细胞，肝中的枯否细胞，骨组织中的破骨细胞，肾中的肾小球系膜细胞，脑组织中的小胶质细胞。 另有一部分巨噬细胞仍然保持运动特性，成为游离或游走型巨噬细胞，如腹腔巨噬细胞，它们以类似于变形虫样的运动方式游走于机体组织间。 （二）单核吞噬细胞的形态结构与表面标志 单核细胞是白细胞中体积最大的细胞，直径约10?20?m，呈圆形或椭圆形，细胞表面有皱褶和伪足。细胞核形态多样，胞质较多，呈弱嗜碱性，含有许多细小的嗜天青颗粒。胞质内有许多颗粒结构，内含有过氧化物酶、酸性磷酸酶、非特异性酪酶和溶菌酶，与单核细胞的吞噬杀伤功能有关。 巨噬细胞的体积是单核细胞的数倍，直径约50?80?m或更大，皱褶和伪足更多，呈多形性，胞浆中有大量的溶酶体及其它各种细胞器。 成熟的单核吞噬细胞表达多种表面分子 单核吞噬细胞表达的表面受体多达数十种，如Fc?R I，Fc?R II，Fc?R III，CR1，CR3，多种细胞因子、激素、神经肽、多糖、糖蛋白、脂蛋白及与病原体相关的脂多糖等受体，参与单核吞噬细胞的识别、吞噬、活化和效应。 调理性受体，非调理性受体。 单核吞噬细胞表面具有多种抗原分子，如MHC-I类 和MHC-II类分子，诸多黏附分子等，与细胞的功能状态密切相关。成熟单核巨噬细胞还表达高水平的CD14分子，被认为是较为特异的表面标志，主要用于细胞表型的鉴定。 （三）单核吞噬细胞的识别模式 天然免疫应答是机体防御感染性疾病的第一道防线，近年来非特异免疫系统的重要性为越来越多的人所接受。 在天然免疫过程中，宿主免疫细胞是如何通过有限的受体迅速识别大量不同的病原体并作出应答，是免疫研究的主攻目标之一。? 病原体相关分子模式（Pathogen associated molecular pattern，PAMP） 一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有某些非特异性、高度保守的分子结构，包括脂多糖（LPS）、磷壁酸（(teichoic acid, LTA）、肽聚糖（peptidoglycan, PGN）、甘露糖、细菌DNA、双链RNA、葡聚糖和磷脂酰丝氨酸（PS）等 其主要特征是，通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生；为微生物的生存或致病性所必需；为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础。 模式识别受体（Pattern recognition receptors，PRRs） 固有免疫细胞表达一类非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。 生物学特征：（1）表现为较少多样性；（2）非克隆性表达，即来自不同组织的同类固有免疫细胞（如单核巨噬细胞）均表达相同的模式识别受体，具有相同的识别特性；（3）能够介导快速的生物学反应，无需细胞增殖。 单核吞噬细胞主要通过此种方式快速有效地识别外来病原体刺激。 细胞表面的PRRs包括甘露醇受体（MR）、清道夫受体（SRs）、Toll样受体（TLRs）和磷脂酰丝氨酸受体（PSRs）。 部分模式识别受体存在于血清和体液中，称为可溶性PRRs，包括甘露醇聚糖结合凝集素（MBL